3. 약물이상반응
1) 코미나티2주 0.1mg/mL(토지나메란, 릴토지나메란) - 추가접종(4차 투여)
(1) >55세 참가자
시험 4(3상, C4591031)의 하위군(E)에서, 코미나티주(30 마이크로그램) 3차 투여를 완료한 >55세 성인 305명이 3차 투여 후 4.7−11.5개월 기간에 이 약(코미나티2주 0.1mg/mL)을 추가접종(4차 투여)하였다. 이 약(코미나티2주 0.1mg/mL)을 추가접종(4차 투여)한 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 최소 1.7개월이었다.
이 약(코미나티2주 0.1mg/mL) 추가접종(4차 투여)의 전반적인 안전성 프로파일은 코미나티주(30 마이크로그램) 추가접종(4차 투여) 후 관찰된 것과 유사했다. >55세 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>50%), 피로(>40%), 두통(>30%), 근육통(>20%), 오한 및 관절통(>10%)이었다. 이 약에서 새로운 이상반응은 확인되지 않았다.
18−55세에서 이 약(코미나티2주 0.1mg/mL) 추가접종의 안전성은 코미나티주(30 마이크로그램) 3차 투여를 완료한 후, 오미크론BA.1 1가백신(30 마이크로그램)을 추가접종(4차 투여)한 18−55세 성인 315명의 안전성 자료로부터 외삽되었다. 이들 18−55세 참가자에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>70%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 오한(>30%) 및 관절통(>20%)이었다.
2) 코미나티주(30 마이크로그램) - 기초접종(2차 투여)
코미나티주(30 마이크로그램)의 안전성은 12세 이상의 참가자를 대상으로 한, 2건의 임상시험에서 코미나티주(30 마이크로그램)을 최소 1회이상 투여받은 23,205명(16세 이상 참가자 22,074명, 12−15세 참가자 1,131명)에 대해 평가되었다.
(1) 16세 이상
코미나티주(30 마이크로그램)의 안전성은 16세 이상의 참가자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 코미나티주(30 마이크로그램)을 최소 1회 이상 투여받은 22,074명에 대해 평가되었다.
시험 2(C4591001)에서는 16세 이상 참가자 총 22,026명이 코미나티주(30 마이크로그램)을 최소 1회 이상 투여받았으며, 총 22,021명이 위약을 투여받았다(16-17세는 백신군 138명, 위약군 145명 포함). 16세 이상 참가자 총 20,519명이 코미나티주(30 마이크로그램) 2회 용량을 투여받았다.
시험 2의 2021년 3월 13일까지 자료분석시점에서, 참가자의 눈가림 해제일까지의 위약대조 눈가림 추적관찰 기간 동안 16세 이상의 참가자 총 25,651명(58.2%: 백신군 13,031명, 위약군 12,620명)이 2차 접종 후 4개월 이상 추적관찰되었다. 여기에는 16세−55세 참가자 총 15,111명(백신군 7,704명, 위약군 7,407명)과 56세 이상 참가자 총 10,540명(백신군 5,327명, 위약군 5,213명)이 포함되었다.
16세 이상 참가자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>50%), 근육통(>40%), 오한(>30%), 관절통(>20%), 발열 및 주사부위 부종(각 >10%)이었으며, 대부분 경증 또는 중등증이었고 대체로 백신투여 후 수일내에 소실되었다. 이러한 반응원성은 고령자에서 다소 낮은 빈도로 보고되었다.
(2) 12−15세
시험 2의 장기 안전성 추적관찰 분석에서, 12−15세 참가자는 총 2,260명이었다(백신군 1,131명 및 위약군 1,129명). 이 중 1,559명(백신군 786명 및 위약군 773명)은 코미나티주(30 마이크로그램) 2차 투여 후 4개월 이상 추적관찰하였다. 시험 2의 안전성 평가는 진행 중이다.
12−15세에서 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(> 90%), 피로 및 두통(각 > 70%), 근육통 및 오한(각 > 40 %), 관절통 및 발열(각 > 20%)이었다. 12−15세에서의 전반적 안전성 프로파일은 16세 이상 참가자와 유사하였다. 다만, 코미나티주(30 마이크로그램)과 관련이 있는 림프절병증이 백신군에서 더 많이 보고되었으며, 중대한 이상사례는 없었다.
3) 코미나티주(30 마이크로그램) – 추가접종(3차 투여)
(1) 16세 이상
코미나티주(30 마이크로그램)의 추가접종(3차 투여)에 대한 안전성은 시험 2(C4591001) 하위군으로, 기초접종(2차 투여) 완료 후 약 6개월 후(범위: 4.8-8.0개월) 코미나티주(30 마이크로그램)으로 추가접종(3차 투여)을 받은 18세-55세 참가자 306명에 대해 평가되었다.
가장 빈번한 이상반응은 주사부위 통증(>80%), 피로(>60%), 두통(>40%), 근육통(>30%), 관절통 및 오한(각 >20%)이었다.
위약 대조 추가접종 시험인 시험 4에서, 시험 2에서 모집된 16세 이상 참가자가 이 약 2차 투여의 최소 6개월 후 이 약(5,081명) 또는 위약(5,044 명)으로 추가접종을 받았다. 추가접종 후 2021년 10월 5일까지 추가접종을 받은 참가자의 추적관찰 기간 중앙값은 2.5개월이었다.
4) 이상반응 요약표
임상시험 중 관찰된 이상반응은 다음의 빈도로 나타내었다:
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000, 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 1: 코미나티주(30 마이크로그램) 및 이 약(코미나티2주 0.1mg/mL (토지나메란, 릴토지나메란))의 임상시험에서의 이상반응
기관계 | 매우 흔하게 (≥ 1/10) | 흔하게 (≥ 1/100, 이고 < 1/10) | 흔하지 않게 (≥ 1/1,000, 이고 < 1/100) | 드물게 (≥ 1/10,000, 이고 < 1/1,000) | 빈도 불명
혈액 및 림프계 | | | 림프절비대 a
면역계 | | | 과민반응(예 : 발진, 가려움, 두드러기 b , 혈관부종 b ) | | 아나필락시스
대사 및 영양 | | | 식욕감퇴
정신 | | | 불면증
신경계 | 두통 | | 어지러움, 기면 | 급성 말초 안면마비 c
위장관 | 설사 | 구토, 오심 | 상복부통증
호흡기, 흉부 및 종격 | | | 구인두통증, 코막힘
피부 및 피하조직 | | | 발진, 다한증, 야간발한
근골격계 및 결합조직 | 관절통, 근육통 | | 사지 통증 d , 등허리 통증, 근골격 경직
전신 및 투여부위 병태 | 주사부위 통증, 주사부위 종창, 피로, 오한, 발열 e | 주사부위 발적, 통증 | 권태, 무력증, 주사부위 가려움, 주사부위 온감, 주사부위 부종, 주사부위 홍반, 독감유사증상
a. 시험 4에서 추가접종을 받은 참가자에서 2회 투여 참가자보다 더 높은 빈도의 림프절비대(2.8% vs. 0.4%)가 관찰되었다.
b. 두드러기 및 혈관부종의 빈도범주는 ‘드물게’였다.
c. 2020년 11월 14일까지 임상시험 안전성 추적관찰 기간 동안, 백신 투여군 4명에서 급성 말초 안면마비(또는 마비)가 보고되었다. 해당 사례는 1차 투여 후 37일차(참가자가 2차 투여를 받지 않았음)와 2차 투여 후 3, 9, 48일차에 발생했다. 위약군에서는 급성 말초 안면마비(또는 마비) 사례가 보고되지 않았다.
d. 예방접종을 받은 팔을 말한다.
e. 발열은 1차 투여에 비해 2차 투여 후 더 높은 빈도로 관찰되었다.
5) 시판 후 안전성 자료
시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음의 이상사례가 보고되었다.
심혈관계 질환 : 심근염 및 심장막염(매우 드물게)
전신 및 투여부위 병태 : 예방접종을 받은 사지의 광범위한 종창, 얼굴 종창*
* 피부과용 필러 주사 이력이 있는 백신 접종자의 얼굴 종창이 시판허가 후 단계에서 보고되었다.
신경계 : 감각저하, 지각이상(빈도불명), 어지러움
피부 및 피하조직 : 다형성 홍반