윈레브에어주60밀리그램(소타터셉트) 약가·성분

효능·효과

다른 폐동맥고혈압 치료와 병용하여 WHO 기능분류 II-III 단계에 해당하는 성인 (18세 이상) 폐동맥고혈압(WHO Group I) 치료로 운동 능력 개선

용법·용량

이 약은 폐동맥고혈압 치료경험이 있는 의사가 투여를 시작하고 치료를 모니터링 해야 한다. 1. 권장 시작 용량 이 약은 환자의 체중에 따라 매 3 주마다 피하주사 (SC)로 투여한다. 이 약의 시작 용량으로 0.3 mg/kg을 투여한다 (표 1 참조). 이 약을 처음 투여하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수를 측정한다. 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)일 경우, 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조]. 표 1: 0.3 mg/kg 용량에 대한 주입량 환자 체중 범위 (kg) | 주입량 (mL)* | 바이알 유형 30.0 – 40.8 | 0.2 | 45 mg 40.9 – 57.4 | 0.3 57.5 – 74.1 | 0.4 74.2 – 90.8 | 0.5 90.9 – 107.4 | 0.6 107.5 – 124.1 | 0.7 124.2 – 140.8 | 0.8 140.9 – 157.4 | 0.9 157.5 – 174.1 | 1.0 | 60 mg 174.2 – 180.0 | 1.1 * 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다. 2. 권장 목표 용량 이 약의 목표 용량으로 매 3 주마다 0.7 mg/kg (표 2 참조)을 투여한다. 시작 용량 0.3 mg/kg 투여 3주 이후 이 약을 목표 용량까지 증량하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수가 적절한 수준인지 확인해야 한다. 용량 조절이 필요하지 않는 한, 매 3 주마다 0.7 mg/kg을 계속 투여한다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조]. 표 2: 0.7 mg/kg의 주입량 환자 체중 범위 (kg) | 주입량 (mL)* | 바이알 유형 30.0 – 31.7 | 0.4 | 45 mg 31.8 – 38.9 | 0.5 39.0 – 46.0 | 0.6 46.1 – 53.2 | 0.7 53.3 – 60.3 | 0.8 60.4 – 67.4 | 0.9 67.5 – 74.6 | 1.0 | 60 mg 74.7 – 81.7 | 1.1 81.8 – 88.9 | 1.2 89.0 – 96.0 | 1.3 | 2 x 45 mg 96.1 – 103.2 | 1.4 103.3 – 110.3 | 1.5 110.4 – 117.4 | 1.6 117.5 – 124.6 | 1.7 124.7 – 131.7 | 1.8 131.8 – 138.9 | 1.9 | 2 x 60 mg 139.0 – 146.0 | 2.0 146.1 – 153.2 | 2.1 153.3 – 160.3 | 2.2 160.4 – 167.4 | 2.3 167.5 및 그 이상 | 2.4 * 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다. 투여 누락, 과량 투여 이 약의 투여가 누락된 경우, 가능한 빨리 투여한다. 이 약의 누락된 투여가 기존의 계획된 투여일로부터 3 일 이내에 이루어지지 않을 경우, 3 주간의 투여 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정해야 한다. 과량 투여의 경우, 적혈구증을 모니터링 한다 [사용상의 주의사항 중 11. 과량투여시의 처치 참조]. 3. 헤모글로빈 상승 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 이 약의 처음 5회 투여 시 매 투여 전 헤모글로빈과 혈소판 수를 확인하여야 하며, 수치가 불안정한 경우는 이후에도 헤모글로빈과 혈소판 수를 정기적으로 모니터링 해야 한다. 다음의 경우, 3 주 동안 투여를 연기해야 한다: • 헤모글로빈이 이전 투여 시 대비 >2.0 g/dL 증가하고 정상 상한을 초과한 경우. • 헤모글로빈이 베이스라인 대비 >4.0 g/dL 증가한 경우. • 헤모글로빈이 정상 상한 대비 >2.0 g/dL 증가한 경우. • 혈소판 수가 <50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)으로 감소한 경우. 투여 지연이 9 주보다 길게 지속되는 경우, 0.3 mg/kg으로 치료를 재개한다. 혈소판 수가 지속적으로 50.0 x 109/L 미만으로 나타나 9주 초과하여 투여가 지연된 경우, 유익성·위해성을 고려하여 투여를 재개해야 한다 [사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 참조].

금기

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2) 임부 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조].

이상반응

정보가 없어요

투여시 주의사항

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 출혈 경향 또는 그 소인이 있는 환자 2) 프로스타사이클린 또는 항혈전제를 투여받고 있는 환자 3) 고령자

3. 이상사례

1) 임상시험 경험 이 약의 이상반응은 주요 임상시험(STELLAR)에서 폐동맥고혈압으로 진단받은 시험대상자(n=323)를 이 약 또는 위약에 무작위 배정(1:1)하여 표준치료 요법과 병용하여 24주 이중눈가림, 위약-대조 투여기간(DBPC) 및 이중눈가림 연장기간(LTDB) 동안 피하주사 투여 시의 결과에 근거한다. [14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참조]. 이 약을 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(24.5%), 비출혈(22.1%), 모세 혈관 확장(16.6%), 설사(15.3%), 어지러움(14.7%), 발진(12.3%) 및 혈소판 감소증(10.4%) 이었다. 이상반응 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000) 표 3: 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응 기관계 | 빈도 | 이상반응 혈액 및 림프계 장애 | 매우 흔하게 | 혈소판 감소증 1,2 흔하게 | 헤모글로빈 증가 1,3 신경계 장애 | 매우 흔하게 | 두통, 어지러움 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 매우 흔하게 | 비출혈 위장관계 장애 | 매우 흔하게 | 설사 흔하게 | 치은 출혈 피부 및 피하 조직 장애 | 매우 흔하게 | 모세 혈관 확장 1 , 발진 흔하게 | 홍반 전신 장애 및 투여부위 상태 | 흔하게 | 주사부위 소양증 임상 검사치 | 흔하게 | 혈압 증가 1,4 1 해당 이상반응에 대한 상세 정보는 아래의 설명을 참고한다. 2 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 및 ‘혈소판 수 감소’를 포함한다. 3 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’, ‘적혈구 증가증’ 및 ‘적혈구 용적률 증가’를 포함한다. 4 혈압 증가는 ‘고혈압’, ‘확장기 혈압 증가’ 및 ‘혈압 증가’를 포함한다. 헤모글로빈 증가 이 약을 투여한 환자에서 헤모글로빈 증가는 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 분류에 따라 2등급(정상 상한보다 >2 g/dL)은 15.3%(25명)에서 발생하였고, 3등급 (정상 상한보다 ≥4 g/dL)은 발생하지 않았다. 헤모글로빈 증가는 투여 조절로 관리되었다. 혈소판 감소증 이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 중증 감소가 발생했다. 혈소판 감소증은 배경요법으로 프로스타사이클린 주입 환자군(21.5%)에서 프로스타사이클린 비주입 환자군(3.1%)보다 더 자주 보고되었다. 혈소판 감소증은 투여 조절로 관리되었다. 모세 혈관 확장 임상시험(STELLAR 시험)에서 이 약에 노출된 환자들에서 발현까지의 시간 중앙값은 18.6주였다. 모세 혈관 확장으로 인한 투여 중단은 이 약 투여군에서 1.0%에서 나타났고, 위약 투여군에서는 발생하지 않았다. 모세 혈관 확장과 관련된 중대한 출혈 사례는 없었다. 혈압 증가 이 약을 투여한 환자들에서 24 주 시점에 평균 수축기 혈압이 베이스라인으로부터 2.2 mmHg 상승했으며 확장기 혈압은 4.9 mmHg 상승했다. 위약을 투여한 환자들에서 평균 수축기 혈압은 베이스라인으로부터 1.6 mmHg 감소했으며, 확장기 혈압은 0.6 mmHg 감소했다. 이 약 투여군에서 혈압 증가 (고혈압, 확장기 혈압 증가, 혈압 상승) 사례에서 중증 사례는 보고되지 않았다. 치료 중단 이상반응으로 인한 치료 중단의 전체적인 발생률은 이 약 투여군에서 3.7%이었고 위약 투여군에서 6.9% 이었다. 이 약 투여군에서 발생빈도가 1% 보다 높은 치료 중단을 초래하는 이상반응은 나타나지 않았다. 장기 안전성 24주, 이중 눈가림, 위약 대조 투여 기간 이후 30개월 공개 라벨 연장 기간으로 구성된 2상 임상시험 (PULSAR 시험)에서의 장기 안전성 데이터가 이용가능하다 (n=104). 이 환자들의 대부분이 이후 장기 추적 시험을 지속했다. PULSAR 시험 및 장기 추적 시험에서 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 169.5주 (범위: 41일~218주)였다. 안전성 프로파일은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷했다. 그러나, PULSAR 시험에서 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 동안 모세 혈관 확장은 관찰되지 않았다. 모세 혈관 확장은 공개 라벨 연장에서 처음 보고되었으며, 시험 종료 시점에 환자의 26.9%(28명/104명)에서 발생했고 증상 발현까지의 시간 중앙값은 106주(범위: 12주 ~ 168주)였다. 이 약의 장기 안전성과 유효성에 대해 진행 중인 공개 라벨 연구 SOTERIA에서, 폐동맥고혈압 혈역학이 개선되었음에도 저산소 혈증이 악화된 2명의 시험대상자(<0.5%)에서 우-좌 폐내 단락(right-to-left intrapulmonary shunting)이 보고되었다. 2)시판 후 경험 이 약의 허가 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것은 일반적으로 불가능하다. 심장 장애: 심장막 삼출(심낭 삼출)

4. 일반적 주의

1) 적혈구증 이 약으로 치료하는 동안 환자들에서 헤모글로빈 증가가 관찰되었다. 중증 적혈구증은 혈전색전증 사건 또는 과점성증후군의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 헤모글로빈을 모니터링 하거나, 헤모글로빈 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조]. 2) 중증 혈소판 감소증 이 약을 투여한 일부 환자들에서 혈소판 수 감소가 관찰되었으며 중증 혈소판 감소증 (혈소판 수 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L))이 관찰되었다. 혈소판 감소증은 프로스타사이클린 주입을 병용한 환자에게서 더 자주 발생했다. 중증 혈소판 감소는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다. 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 경우 치료를 시작하지 않는다 [용법∙용량 참조]. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 혈소판 수를 모니터링 한다. 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며, 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조]. 3) 중대한 출혈 임상시험에서 중대한 출혈 사례가 (예, 위장관, 두개 내 출혈) 이 약 투여 환자의 4.3%(7명/163명), 위약 투여 환자의 0.6%(1명/160명)에서 보고되었다. 중대한 출혈이 발생한 환자들은 프로스타사이클린 배경 요법을 받고 있거나 그리고/또는 항혈전제를 받고 있거나 혈소판 수가 낮거나 65세 이상 고령 환자일 경향이 더 높았다. 혈액 손실의 징후와 증상에 대해 환자들에게 안내한다. 의료전문가는 출혈을 평가하고 적절히 치료한다. 환자가 중대한 출혈 사례를 겪고 있다면 이 약을 투여하지 않는다 [3. 이상사례 및 4. 일반적 주의 참조]. 4) 배태자 독성 동물 생식·발생독성시험에서의 결과를 근거 시, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아 손상을 유발할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권장한다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조]. 5) 생식 능력 손상 이 약은 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있다. 환자에게 생식 능력에 대한 잠재적인 영향을 알려야 한다. 수컷 랫드 동물 시험에서의 생식기관(고환, 부고환)의 조직학적 변화는 13주 후에도 회복되지 않았으나, 생식 기능은 가역적으로 회복되었다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].

12. 적용상의 주의사항

이 약은 의료전문가에 의해 준비되고 투여되어야 한다. 단계별 준비와 투여 방법은 아래에 나와있다. <재구성 방법> • 냉장고에서 바이알을 꺼낸 후 준비하기 전에 약이 실온이 되도록 15분 동안 기다린다. • 바이알의 사용기간이 만료되지 않았는지 확인한다. 이 약의 분말은 흰색에서 미백색이며 덩어리 또는 조각처럼 보일 수 있다. • 이 약 동결건조 분말이 들어있는 바이알의 뚜껑을 벗겨낸 후 알콜솜으로 고무 마개를 닦는다. • 주사용수로 바이알의 내용물을 재구성한다. 최종 농도가 50 mg/mL가 된다. - 이 약의 각 45 mg 바이알마다, 주사용수 1.0mL를 주입한다. - 이 약의 각 60 mg 바이알마다, 주사용수 1.3mL를 주입한다. 재구성 후 용액 부피는 45 mg 바이알에서 0.9 mL, 60 mg 바이알에서 1.2 mL까지 제공될 수 있다. • 바이알을 부드럽게 돌려 이 약을 재구성한다. 흔들거나 세게 휘젓지 않는다. • 기포가 사라질 수 있도록 바이알을 최대 3 분 동안 그대로 둔다. • 재구성된 용액을 육안으로 확인한다. 적절하게 혼합된 경우, 이 약은 투명하거나 유백광을 띠고 무색에서 옅은 황갈색이어야 하며 덩어리 또는 분말이 없어야 한다. • 처방 용량이 2개의 바이알을 필요로 하는 경우, 두 번째 바이알을 준비하기 위해 위의 재구성 방법 단계들을 반복한다. • 재구성된 용액은 가능한 빨리 사용하고, 재구성 후 4시간을 넘겨서는 안 된다. 사용하지 않은 재구성 용액은 폐기한다. • 이 약은 다른 약물과 혼합해서는 안 된다. <투여 방법> • 투여할 용량에 따라 1개 또는 2개의 바이알에서 재구성한 이 약의 적절한 용량을 빼낸다. • 복부 (배꼽에서 최소 5 센티미터 떨어진 곳), 허벅지 위쪽 또는 상완 중에서 주사 부위를 선택하고 알콜솜으로 닦는다. 매 주사마다 흉터, 압통, 또는 멍이 없는 새로운 부위를 선택한다. • 피하 주사로 투여한다. • 투여 후 빈 주사기를 의료폐기통에 폐기한다. 주사기를 재사용하지 않는다.

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