버제니오정150밀리그램(아베마시클립) 보험코드 670801160 약가·성분

효능·효과

조기 유방암 호르몬 수용체(hormone receptor, HR) 양성, 사람 상피세포 성장인자 수용체 2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 음성, 림프절 양성의 재발 위험이 높은 조기 유방암이 있는 성인 환자의 보조 치료로서 내분비 요법과 병용 폐경 전 또는 폐경 이행기 여성에서, 아로마타제 억제제 내분비 요법은 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다. 진행성 또는 전이성 유방암 ⦁호르몬 수용체 (HR)-양성 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성의 치료를 위한 일차 내분비 기반 요법으로서 아로마타제 억제제와 병용 ⦁내분비 요법 후 질병이 진행된 호르몬 수용체 (HR)-양성 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 여성의 치료에 풀베스트란트와 병용 폐경 전 또는 폐경 이행기 여성에서, 내분비 요법은 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다.

용법·용량

1. 권장 용량 및 용법 내분비요법과 이 약의 병용 ⦁ 내분비요법과의 병용 요법에서 이 약의 권장 용량은 150 mg을 1일 2회 경구 투여하는 것이다. ⦁ 이 약과 병용요법 시 사용되는 내분비요법의 권장 용량 및 용법은 개별 내분비요법의 허가 사항을 참고한다. 치료 기간 조기 유방암 이 약은 2년 동안, 또는 질병이 재발하거나 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해서 투여해야 한다. 진행성 또는 전이성 유방암 질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속한다. 이 약은 음식 섭취와 관계없이 투여할 수 있다. 매일 거의 동일한 시간에 이 약을 투여하도록 환자를 지도한다. 환자가 이 약을 토하거나 투여를 잊은 경우, 다음 계획된 시간에 다음 용량을 투여하도록 환자를 지도한다. 환자가 이 약 정제를 통째로 삼키게 하고 삼키기 전 정제를 씹거나, 부수거나 분할하지 않도록 지도한다. 환자가 깨졌거나 금이 갔거나, 온전하지 않은 이 약의 정제를 투여하지 않도록 지도한다. 2. 용량 조절 이상반응에 따른 용량 조절 이상반응에 따른 권장되는 이 약의 용량 조절은 표 1~7에 제시하였다. 환자가 50 mg 1일 2회 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 이 약 투여를 중단한다. 표 1: 이상반응에 대한 이 약의 용량 조절 용량 수준 | 내분비요법과 병용 시 이 약의 용량 권장되는 시작 용량 | 150 mg 1일 2회 1차 용량 감소 | 100 mg 1일 2회 2차 용량 감소 | 50 mg 1일 2회 3차 용량 감소 | 해당사항 없음 표 2: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 혈액학적 독성a 이 약 투여를 시작하기 전, 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 완전 혈구수를 모니터링한다. CTCAE 등급 | 이 약 용량 조절 1 또는 2 등급 | 용량 조절이 필요하지 않다. 3 등급 | 2 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. 3 등급 재발 또는 4 등급 | 2 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 약어: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응에 대한 공통 용어 기준). a 혈구 성장 인자가 필요한 경우, 혈구 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 48시간 동안 그리고 독성이 등급 2 이하로 소실될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 성장 인자의 사용으로까지 이어진 독성에 대해 이미 실시된 경우가 아니라면 그 다음 낮은 용량으로 재개한다. 성장 인자 사용은 현재 치료 가이드라인을 따른다. 표 3: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 설사 무른 변의 징후가 처음 나타날 때 지사제 투여를 시작하고, 음료 섭취를 늘린다. CTCAE 등급 | 이 약 용량 조절 1 등급 | 용량 조절이 필요하지 않음. 2 등급 | 24시간 이내에 독성이 1 등급 이하로 소실되지 않으면, 소실될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. 최선 지지 치료에도 불구하고 동일한 용량을 재개한 후 지속되거나 재발한 2 등급 | 1 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 3 또는 4 등급 또는 입원을 요하는 경우 | 1 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 표 4: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 간 독성 이 약 투여를 시작하기 전, 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 ALT, AST 및 혈청 빌리루빈을 모니터링한다. ALT 및 AST에 대한 CTCAE 등급 | 이 약 용량 조절 1 등급 (>ULN-3.0 x ULN) 2 등급 (>3.0-5.0 x ULN), 총 빌리루빈이 > 2 x ULN로 상승하지 않음 | 용량 조절이 필요하지 않다. 지속적 또는 재발성 2 등급, 또는 3 등급 (>5.0-20.0 x ULN), 총 빌리루빈이 > 2 x ULN로 상승하지 않음 | 독성이 베이스라인 또는 1 등급 수준으로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. AST 및/또는 ALT >3 x ULN의 상승과 총 빌리루빈 >2 x ULN 상승, 단, 담즙 정체는 없음 | 이 약 투여를 중단한다. 4 등급 (>20.0 x ULN) | 이 약 투여를 중단한다. 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르테이트 아미노전이효소, ULN = upper limit of normal(정상범위 상한). 표 5 : 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis)에 대한 이 약 용량 조절 및 관리 CTCAE 등급 | 이 약 용량 조절 1 또는 2 등급 | 용량 조절이 필요하지 않음 최선 지지 치료에도 7일 이내에 베이스라인 또는 1 등급으로 소실되지 않는 지속적 또는 재발성 2 등급 독성 | 독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 3 또는 4 등급 | 이 약 투여를 중단한다. 표 6. 정맥 혈전색전성 사건(venous thromboembolic event, VTE)에 대한 관리 권장사항 독성 a | 관리 권장사항 조기 유방암 모든 등급(1, 2, 3, 4등급) | 투여를 보류하고 임상적으로 필요한 대로 치료한다. 환자가 임상적으로 안정적인 경우 이 약의 투여가 재개될 수 있다. 진행성 또는 전이성 유방암 1 또는 2등급 | 용량 변경이 필요하지 않다. 3 또는 4등급 | 투여를 보류하고 임상적으로 필요한 대로 치료한다. 환자가 임상적으로 안정적인 경우 이 약의 투여가 재개될 수 있다. a NCI CTCAE 표 7 : 기타 독성a에 대한 이 약 용량 조절 및 관리 CTCAE 등급 | 이 약 용량 조절 1 또는 2 등급 | 용량 조절이 필요하지 않음. 최선 지지 치료에도 7일 이내에 베이스라인 또는 1 등급으로 소실되지 않는 지속적 또는 재발성 2 등급 독성 | 독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 3 또는 4 등급 | 독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. a 설사, 혈액학적 독성, 간독성 및 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis) 및 VTE 제외 병용 투여되는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트에 대한 용량 조절 및 기타 관련된 안전성 정보는 허가사항을 참고한다. 강력한 및 보통의 CYP3A 억제제 사용시 용량 조절 강력한 CYP3A 억제제인 케토코나졸의 병용 사용은 피한다. 권장되는 시작 용량이150mg 1일 2회인 환자들에서 케토코나졸 이외의 강력한 CYP3A 억제제의 병용 사용시, 이 약의 용량을 100 mg 1일 2회로 줄인다. 이상반응으로 인해 용량을 100mg 1일 2회로 줄였던 환자들의 경우, 이 약의 용량을 50mg 1일 2회로 더 줄인다. 이 약을 투여 중인 환자가 CYP3A 억제제를 중단하는 경우, 이 약의 용량을(억제제의 3-5반감기 경과 후) 강력한 억제제를 시작하기 전에 사용한 용량까지 증량한다. 보통의 CYP3A 억제제를 병용 사용할 경우, 이상 반응에 대하여 모니터링하고 필요한 경우, 표 1 에 제시된 바와 같이 이 약의 용량을 50mg씩 감소시킬 것을 고려한다. 중증 간 장애 환자에 대한 용량 조절 중증 간 장애 (Child Pugh-C) 환자의 경우, 이 약의 투여 빈도를 1일 1회로 줄인다. 중증 간 장애에 대한 병용 투여되는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트에 대한 용량 조절 요건은 허가사항을 참고한다.

금기

1. 경고

1) 호중구 감소증 이 약을 투여받은 환자에서 발열성 호중구 감소증 및 치명적인 호중구 감소성 패혈증을 포함하는 호중구 감소증이 발생하였다. 3,691명의 유방암 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험(MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3 및 MONARCH E 포함)에서 이 약을 투여받은 환자의 37~46%에서 호중구 감소증이 발생하였다. 3등급 이상의 호중구 수 감소(실험실 검사 결과에 근거)는 이 약을 투여받은 환자의 19~32%에서 발생하였다. 여러 시험에서 3등급 이상 호중구 감소증의 첫 번째 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 29일에서 33일 사이였으며, 3등급 이상의 호중구 감소증 기간의 중앙값은 11일에서 16일 사이였다. 호중구 감소증은 MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 받은 환자의 41%, MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여 받은 환자의 46%에서 발생하였다. 3 이상 등급의 호중구 수 감소(실험실 결과에 근거)는 MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 받은 환자의 22%, MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여 받은 환자의 32%에서 발생하였다. MONARCH 3에서 3이상 등급의 호중구 감소증의 첫 번째 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 33일이었고, MONARCH 2에서는 29일이었다. MONARCH 3에서 3 이상 등급의 호중구 감소증 기간의 중앙값은 11일이었고, MONARCH 2의 경우 15일이었다. 이 약 투여를 시작하기 전 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 전혈구 수를 모니터링한다. 3 또는 4 등급의 호중구 감소증을 나타내는 환자에 대해서는 투여의 일시 중단, 용량 감소 또는 치료 주기 시작의 연기가 권장된다. 발열성 호중구 감소증은 MONARCH 시험들에서 이 약에 노출된 환자의 1% 미만에서 보고되었다. MONARCH 2에서 호중구 감소성 패혈증으로 인한 사망이 2건 관찰되었다. 환자가 발열이 나타나는 경우 담당 의료인에게 즉시 보고하도록 지도한다. 2) 배태자 독성 동물 시험으로부터의 결과 및 작용 기전에 근거할 때 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 동물 생식 독성 시험에서 기관 형성 기간에 임신한 랫드에게 아베마시클립을 투여한 결과 인체 최대 권장 용량에서의 곡선하 면적(AUC)에 근거한 인체 임상 노출과 유사한 모체 노출에서 최기 형성 및 태자 체중 감소를 나타내었다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알린다. 생식능력이 있는 여성에게 이 약을 투여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 3주 이상 효과적인 피임법을 사용하도록 지도한다. 3) 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis 이 약 또는 다른 CDK4/6 억제제로 치료받은 환자들에게 중증이거나, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐질환(ILD) 및/또는 간질성 폐렴(pneumonitis)이 발생할 수 있다. 조기 유방암 환자(MONARCH E, N=2,791)에서 이 약으로 치료받은 환자들 중 3%의 환자가 모든 등급의 ILD 또는 폐렴을 경험하였고, 0.4%가 3 또는 4등급이었으며, 사망자는 1명(1.0%)이었다. 진행성 또는 전이성 유방암 환자임상시험(MONARCH 1, MONARCH 2 및 MONARCH 3, N=900)에서, 이 약으로 치료받은 환자들 중 3.3%가 모든 등급의 간질성 폐질환 및 간질성 폐렴을 경험하였고, 0.6%가 3 또는 4등급, 그리고 0.4%가 치명적인 결과를 나타내었다. 시판 후 조사에서 간질성 폐질환 및 간질성 폐렴의 추가 사례들이 관찰되었고, 사망 사례들이 보고되었다. 간질성 폐질환 및 간질성 폐렴을 나타내는 폐 증상이 있는지 관찰하여야 한다. 증상은 저산소증, 기침, 호흡곤란, 방사선 검사상 간질성 침윤물 등을 포함할 수 있다. 이러한 증상들에 있어서 감염성, 종양성, 그리고 그 밖의 원인들은 적절한 조사에 의하여 제외되어야만 한다. 지속적 또는 재발성 2등급의 간질성 폐질환 및 간질성 폐렴을 나타내는 환자들에 대해서는 투여의 중단 또는 용량 감소가 권장된다. 3등급 또는 4등급의 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴을 나타내는 모든 환자들은 영구적으로 이 약의 투여를 중단하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

이상반응

4. 이상반응

1) 임상시험 임상 시험들은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상 시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다. 조기 유방암(MONARCH E) : 재발 위험이 높은 HR-양성, HER2-음성, 결절 양성 조기 유방암 성인 환자에서 보조 치료로 내분비 요법을 이 약과 병용 MONARCH E는 이 약과 내분비 요법(타목시펜 또는 아로마타제 억제제)의 병용 또는 내분비 요법 단독을 투여받은 5,591명의 성인 환자를 대상으로 수행하였다. 환자들은 무작위로 2년 또는 중단 기준이 충족될 때 까지 이 약 150mg을 1일 2회 경구 투여하고 타목시펜 또는 아로마타제 억제제를 투여받았다. 이 약의 치료기간 중앙값은 24개월이었다. 이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 44%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사, 호중구 감소증 및 피로였다. 이상반응으로 인한 이 약의 투여 중단은 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 62%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 이 약의 투여 중단으로 이어진 이상반응은 설사, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 피로였다. 이상반응으로 인한 이 약의 영구 투여 중단은 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 19%에서 보고된 반면, 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에서는 1%에서 보고되었다. 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자에서 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로 및 호중구 감소증이었다. 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 0.8%에서 심부전, 심정지, 심근경색, 심실세동, 뇌출혈, 뇌혈관 사고, 폐렴, 저산소증, 설사 및 장간막 동맥 혈전증을 포함한 치명적인 이상반응이 발생하였다. 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자군에서 내분비 요법 단독을 투여받은 환자군 대비 2% 이상 더 많이 보고된 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 설사, 감염, 호중구 감소증, 피로, 백혈구 감소증, 오심, 빈혈, 두통이었다. 표 1: MONARCH E에서 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 이상 발생하고 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응 | 이 약과 내분비요법 병용 N=2791 | 내분비요법 단독 N=2800 | 모든 등급 a % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 b % | 3 등급 % | 4 등급 % 위장관 이상 설사 | 84 | 8 | 0 | 9 | 0.2 | 0 오심 | 30 | 0.5 | 0 | 9 | <0.1 | 0 구토 | 18 | 0.5 | 0 | 4.6 | 0.1 | 0 구내염 c | 14 | 0.1 | 0 | 5 | 0 | 0 감염 및 기생충 감염 감염 d | 51 | 4.9 | 0.6 | 39 | 2.7 | 0.1 전신 이상 및 투여 부위 이상 피로 e | 41 | 2.9 | 0 | 18 | 0.1 | 0 신경계 이상 두통 | 20 | 0.3 | 0 | 15 | 0.2 | 0 어지러움 | 11 | 0.1 | 0 | 7 | <0.1 | 0 대사 및 영양 이상 식욕 감소 | 12 | 0.6 | 0 | 2.4 | <0.1 | 0 피부 및 피하조직 이상 발진 f | 11 | 0.4 | 0 | 4.5 | 0 | 0 탈모 | 11 | 0 | 0 | 2.7 | 0 | 0 a 설사(n=1), 감염(n=4)과 같은 치명적인 이상반응 포함 b 감염(n=5)과 같은 치명적인 이상반응 포함 c 구강 궤양, 점막 염증, 구강 인두 통증, 구내염 포함 d 감염은 기관계 대분류 감염 및 기생충 감염의 일부인 모든 보고된 대표용어를 포함함. 가장 흔한 감염(>5%)은 상기도 감염, 요로 감염, 그리고 비인두염을 포함함 e 무기력증, 피로 포함 f 박리성 발진, 피부 점막 발진, 발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신성 발진, 황반 발진, 반점-구진성 발진, 반구진성 발진, 병상 발진, 구진성 발진, 구진성 편평 발진, 소양성 발진, 질성 반진 포함 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련된 이상반응은 가려움증(9%), 소화불량(8%), 손발톱 장애(6%), 눈물 분비 증가(6%), 미각이상(5%), 간질성 폐질환(ILD)/폐렴(3%), 정맥 혈전색전증(VTE)(3%) 이었다. 표2 : MONARCH E에서 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 이상 발생하고 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상 | 이 약과 내분비요법 병용 N=2791 | 내분비 요법 단독 N=2800 실험실적 검사 이상 | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % 크레아티닌 상승 | 99 | 0.5 | 0 | 91 | <0.1 | 0 백혈구 감소 | 89 | 19 | <0.1 | 28 | 1.1 | 0 호중구 수 감소 | 84 | 18 | 0.7 | 23 | 1.6 | 0.3 빈혈 | 68 | 1.0 | 0 | 17 | 0.1 | 0 림프구 수 감소 | 59 | 13 | 0.2 | 24 | 2.4 | 0.1 혈소판 수 감소 | 37 | 0.7 | 0.2 | 10 | 0.1 | 0.1 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 | 37 | 2.5 | <0.1 | 24 | 1.2 | 0 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 | 31 | 1.5 | <0.1 | 18 | 0.9 | 0 저칼륨혈증 | 11 | 1.2 | 0.1 | 3.8 | 0.1 | 0.1 MONARCH 3: 일차 내분비 기반 요법으로서 이 약과 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)의 병용 사용 이 질병 조건에서 이전의 전신 요법을 받은 경험이 없는, HR-양성, HER2-음성 국소 재발성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성 MONARCH 3은 488명의 여성이 이 약과 아로마타제 억제제 또는 위약과 아로마타제 억제제 병용 요법을 받은 시험이었다. 환자들은 150 mg의 이 약 또는 위약을 1일 2회 경구 투여하고, 의사가 선택한 아나스트로졸 또는 레트로졸을 1일 1회 투여하도록 무작위 배정되었다. 투여 기간 중앙값은 이 약 군에서 15.1 개월 그리고 위약군에서 13.9개월이었다. 투여 순응도 중앙값은 이 약 군에서 98%, 위약군에서 99%였다. 이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 병용으로 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 13%에서 발생한 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 2%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 11%에서 발생한 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 0.6%에서 발생하였다. 이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 13%에서 보고된 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 설사(2%), ALT 상승(2%), 감염(1%), 정맥혈전색전 사례(1%), 호중구 감소증(0.9%), 신 장애(0.9%), AST 상승(0.6%), 호흡곤란(0.6%), 폐 섬유증(0.6%) 및 빈혈, 발진, 체중 감소 및 혈소판 감소증(각 0.3%)이었다. 투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 11명(3%)에서 보고된 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 3명(2%)에서 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 사망의 원인은 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 3명(0.9%), 폐 감염으로 인한 3명 (0.9%), 정맥혈전색전 사례로 인한 3명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 1명(0.3%), 및 뇌경색증으로 인한 1명(0.3%)의 사망. 이 약 군에서 보고되고 위약군에 비해 2% 이상 더 많이 보고된 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 설사, 호중구 감소증, 피로, 감염, 오심, 복통, 빈혈, 구토, 탈모, 식욕 감소, 및 백혈구 감소증이었다(표 3). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, ALT 상승, 및 빈혈이었다. 설사 발생률은 이 약 투여 시작 후 첫 달에 가장 높았다. 최초 설사 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 8일이었고, 2 및 3 등급에 대한 설사 지속 기간의 중앙값은 각각 11일과 8일이었다. 대부분의 설사는 지지 치료 및/또는 용량 감소로 회복 또는 소실되었다(88%). 설사를 나타낸 환자의 19%가 투여 생략을 필요로 하였고, 13%는 용량 감소를 필요로 하였다. 설사로 인한 최초 용량감소까지 걸린 시간의 중앙값은 38일이었다. 표 3: MONARCH 3에서 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응 | 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=327 | 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=161 | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % 위장관 이상 설사 | 81 | 9 | 0 | 30 | 1 | 0 오심 | 39 | <1 | 0 | 20 | 1 | 0 복통 | 29 | 1 | 0 | 12 | 1 | 0 구토 | 28 | 1 | 0 | 12 | 2 | 0 변비 | 16 | <1 | 0 | 12 | 0 | 0 감염 및 기생충 감염 감염 a | 39 | 4 | <1 | 29 | 2 | <1 혈액 및 림프계 이상 호중구 감소증 | 41 | 20 | 2 | 2 | <1 | <1 빈혈 | 28 | 6 | 0 | 5 | 1 | 0 백혈구 감소증 | 21 | 7 | <1 | 2 | 0 | <1 혈소판 감소증 | 10 | 2 | <1 | 2 | <1 | 0 전신 이상 및 투여 부위 이상 피로 | 40 | 2 | 0 | 32 | 0 | 0 인플루엔자 유사 질병 | 10 | 0 | 0 | 8 | 0 | 0 피부 및 피하 조직 이상 탈모 | 27 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 발진 | 14 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 가려움증 | 13 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 대사 및 영양 이상 식욕 감소 | 24 | 1 | 0 | 9 | <1 | 0 검사 혈중 크레아티닌 상승 | 19 | 2 | 0 | 4 | 0 | 0 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 | 16 | 6 | <1 | 7 | 2 | 0 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 | 15 | 3 | 0 | 7 | 1 | 0 체중 감소 | 10 | <1 | 0 | 3 | <1 | 0 호흡, 흉부 및 종격 이상 기침 | 13 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 호흡곤란 | 12 | <1 | <1 | 6 | <1 | 0 신경계 이상 현기증 | 11 | <1 | 0 | 9 | 0 | 0 a 감염 및 기생충 감염 신체 계통기관의 일부인 보고된 모든 선호 용어들을 포함한다. 가장 흔한 감염은 (>1%) 상기도 감염, 폐 감염, 인두염을 포함한다. MONARCH 3에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 및 골반 정맥 혈전증)를 포함하며, 이는 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 아나스트로졸 또는 레트로졸을 위약과 함께 투여 받은 환자에서는 0.6%에서 보고되었다. 표 4: MONARCH 3에서 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상 | 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=327 | 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=161 실험실적 검사 이상 | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % 크레아티닌 상승 | 98 | 2 | 0 | 84 | 0 | 0 백혈구 감소 | 82 | 13 | 0 | 27 | <1 | 0 빈혈 | 82 | 2 | 0 | 28 | 0 | 0 호중구 수 감소 | 80 | 19 | 3 | 21 | 3 | 0 림프구 감소 | 53 | 7 | <1 | 26 | 2 | 0 혈소판 수 감소 | 36 | 1 | <1 | 12 | <1 | 0 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 | 48 | 6 | <1 | 25 | 2 | 0 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 | 37 | 4 | 0 | 23 | <1 | 0 크레아티닌 상승 아베마시클립은 사구체 기능에는 영향을 미치지 않으면서 신세뇨관 분비 수송체의 억제에 의해 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 확인되었다. 임상시험들에서 혈청 크레아티닌 상승(평균 증가, 0.2-0.3 mg/dL)은 이 약 투여 첫 28일 주기 이내에 발생하였으며, 투여 기간 동안 상승된 수준을 유지하였으나 안정적이었고, 투여 중단 시 회복되었다. 크레아티닌에 근거하지 않는 BUN, 시스타틴 C, 또는 계산된 GFR과 같은 대체 마커들은 신 기능이 손상되었는지 여부를 알아내기 위해 고려될 수 있다. MONARCH 2: 이 약과 풀베스트란트 병용 요법 이전의 보조 요법 또는 전이성 내분비 요법 중 또는 후에 질병이 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성 이 약(150 mg 1일 2회)과 풀베스트란트(500 mg) 병용 요법 대 위약과 풀베스트란트 병용 요법의 안전성이 MONARCH 2에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료들은 MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 최소 1회 이상 투여 받은 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 환자 441명에서 이 약에 대한 노출을 반영한다. 이 약과 풀베스트란트 병용 투여를 받은 환자에서 투여 기간 중앙값은 12개월이었고, 위약과 풀베스트란트 병용 투여를 받은 환자에서 8개월이었다. 이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 19%에서 발생한 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 0.4%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 10%에서 발생한 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 발생하지 않았다. 이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 9%에서 보고되었고, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 감염(2%), 설사(1%), 간독성(1%), 피로(0.7%), 오심(0.2%), 복통(0.2%) 급성 신장 손상(0.2%), 뇌경색(0.2%)이었다. 투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 18명(4%)에서 보고된 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 10명(5%)에서 보고되었다. 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 사망의 원인으로는 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 7명(2%), 패혈증으로 인한 4명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 2명(0.5%), 간독성으로 인한 2명(0.5%), 뇌경색으로 인한 1명(0.2%). 이 약 군에서 보고된 가장 흔한 이상반응은(≥20%) 설사, 피로, 호중구 감소증, 오심, 감염, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 및 두통이었다 (표 5). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, 빈혈, 및 감염이었다. 표 5: MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응 | 이 약과 풀베스트란트 병용 N=441 | 위약과 풀베스트란트 병용 N=223 | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % 위장관 이상 설사 | 86 | 13 | 0 | 25 | <1 | 0 오심 | 45 | 3 | 0 | 23 | 1 | 0 복통 a | 35 | 2 | 0 | 16 | 1 | 0 구토 | 26 | <1 | 0 | 10 | 2 | 0 구내염 | 15 | <1 | 0 | 10 | 0 | 0 감염 및 기생충 감염 감염 b | 43 | 5 | <1 | 25 | 3 | <1 혈액 및 림프계 이상 호중구 감소증 c | 46 | 24 | 3 | 4 | 1 | <1 빈혈 d | 29 | 7 | <1 | 4 | 1 | 0 백혈구 감소증 e | 28 | 9 | <1 | 2 | 0 | 0 혈소판 감소증 f | 16 | 2 | 1 | 3 | 0 | <1 전신 이상 및 투여 부위 이상 피로 g | 46 | 3 | 0 | 32 | <1 | 0 말초 부종 | 12 | 0 | 0 | 7 | 0 | 0 발열 | 11 | <1 | <1 | 6 | <1 | 0 대사 및 영양 이상 식욕 감소 | 27 | 1 | 0 | 12 | <1 | 0 호흡, 흉부 및 종격 이상 기침 | 13 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 피부 및 피하 조직 이상 탈모 | 16 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 가려움증 | 13 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 발진 | 11 | 1 | 0 | 4 | 0 | 0 신경계 이상 두통 | 20 | 1 | 0 | 15 | <1 | 0 미각 이상 | 18 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 현기증 | 12 | 1 | 0 | 6 | 0 | 0 검사 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 | 13 | 4 | <1 | 5 | 2 | 0 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승 | 12 | 2 | 0 | 7 | 3 | 0 크레아티닌 상승 | 12 | <1 | 0 | <1 | 0 | 0 체중 감소 | 10 | <1 | 0 | 2 | <1 | 0 a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 긴장감 포함. b 상기도 감염, 요로 감염, 폐 감염, 인두염, 결막염, 부비동염, 질염, 패혈증 포함. c 호중구 감소증, 호중구 수 감소 포함. d 빈혈, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함. e 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소 포함. f 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증 포함. g 무기력증, 피로 포함. MONARCH 2에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 혈전증, 액와 정맥 혈전증, DVT 하대정맥)를 포함하며, 이는 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 풀베스트란트를 위약과 함께 투여 받은 환자에서는 0.9%에서 보고되었다. 표6: MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상 | 이 약과 풀베스트란트 병용 N=441 | 위약과 풀베스트란트 병용 N=223 | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % | 모든 등급 % | 3 등급 % | 4 등급 % 크레아티닌 상승 | 98 | 1 | 0 | 74 | 0 | 0 백혈구 감소 | 90 | 23 | <1 | 33 | <1 | 0 호중구 수 감소 | 87 | 29 | 4 | 30 | 4 | <1 빈혈 | 84 | 3 | 0 | 33 | <1 | 0 림프구 감소 | 63 | 12 | <1 | 32 | 2 | 0 혈소판 수 감소 | 53 | <1 | 1 | 15 | 0 | 0 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 | 41 | 4 | <1 | 32 | 1 | 0 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 | 37 | 4 | 0 | 25 | 4 | <1 크레아티닌 상승 아베마시클립은 사구체 기능에는 영향을 미치지 않으면서 신세뇨관 분비 수송체의 억제에 의해 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 확인되었다. 임상시험들에서 혈청 크레아티닌 상승(평균 증가, 0.2-0.3 mg/dL)은 이 약 투여 첫 28일 주기 이내에 발생하였으며, 투여 기간 동안 상승된 수준을 유지하였으나 안정적이었고, 투여 중단 시 회복되었다. 크레아티닌에 근거하지 않는 BUN, 시스타틴 C, 또는 계산된 GFR과 같은 대체 마커들은 신 기능이 손상되었는지 여부를 알아보기 위해 고려될 수 있다. 2) 시판 후 경험 이 약의 시판 후 사용시 다음과 같은 이상반응들이 확인되었다. 이러한 반응들은 불확실한 크기의 집단으로부터 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 그 빈도를 신뢰성있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다. 호흡기 질환: 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis). 피부 및 피하조직 이상: 다형성 홍반 ※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과 국내에서 546명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 83.33%(455/546명, 총 1664건)으로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물 이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래표에 나열하였다. 발현빈도 | 기관계 | 중대한 약물이상반응 6.23%(34/546명, 43건) | 예상하지 못한 약물이상반응 26.92%(147/546명, 194건) 흔하게 (1~10% 미만) | 감염 및 기생충 감염 | 폐렴 | COVID-19 혈액 및 림프계 장애 | - | 범혈구 감소증 각종 위장관 장애 | - | 구내염, 소화 불량 전신 장애 및 투여 부위 병태 | - | 점막 염증 임상 검사 | - | 헤모글로빈 감소 근골격 및 결합 조직 장애 | - | 근육통 피부 및 피하 조직 장애 | - | 두드러기 흔하지 않게 (0.1~1% 미만) | 감염 및 기생충 감염 | 위장염, 대장 감염, 패혈증 | 대상 포진, 비인두염, 방광염, 연조직염, 위장염, B형간염 재활성화, 대장 감염, 간 농양, 구강 칸디다증, 치주염, 인두염, 패혈증, 부비동염 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈, 발열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증 | 혈구 감소증, 이중 혈구 감소증 각종 위장관 장애 | 복부 불편감, 설사, 토혈, 치핵 | 상복부 통증, 복통, 복부 불편감, 복부 경직, 항문 염증, 만성 위염, 입 건조, 소장 결장염, 위 식도 역류 질환, 잇몸 통증, 토혈, 치핵성 출혈, 치핵, 입 궤양 형성, 식도염 임상 검사 | 혈소판 수 감소, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 간 효소 증가, 간 기능 시험 증가 | 체중 감소, 혈액 빌리루빈 증가, C-반응 단백질 증가, 백혈구 감별 계수 이상, 신장 기능 시험 근골격 및 결합 조직 장애 | - | 관절통, 등허리 통증, 근육 쇠약, 근골격성 흉부 통증 피부 및 피하 조직 장애 | - | 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 접촉 피부염, 광범위 탈모, 습진, 손발톱 장애, 소양성 발진, 울혈 피부염 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증 | 발열, 상태 악화, 한랭감, 말초 부종, 부종, 통증 간담도 장애 | 간염, 간 독성 | 간염, 약물-유발 간 손상, 간 기능 이상, 간의 장애 각종 신경계 장애 | 뇌경색 | 감각 저하, 신경통, 말초 신경 병증, 지각 이상, 진전 각종 심장 장애 | 스트레스 심근 병증 | 스트레스 심근 병증 신장 및 요로 장애 | 급성 신 손상 | 급성 신 손상, 야간뇨 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 폐 색전증 | 노작성 호흡 곤란, 구인두 통증, 흉막 삼출 생식계 및 유방 장애 | - | 질 출혈, 질 분비물, 유방 분비물, 유방 통증, 자궁 출혈 대사 및 영양 장애 | - | 섭식 저하, 저칼륨 혈증 각종 혈관 장애 | - | 고혈압, 림프 부종, 기립성 저혈압, 혈전 정맥염 귀 및 미로 장애 | - | 이루, 이명, 현훈 각종 정신 장애 | - | 불면 각종 눈 장애 | - | 눈꺼풀 부종 손상, 중독 및 시술 합병증 | - | 발목 골절 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)) | - | 암성 통증

투여시 주의사항

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간질성 폐질환이 있는 환자 또는 간질성 폐질환 기왕력이 있는 환자(간질성 폐질환이 악화될 가능성이 있음)

5. 일반적 주의

1) 설사 이 약을 투여받은 환자에서 탈수 및 감염과 관련된 중증의 설사가 발생하였다. 3,691명의 유방암 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험(MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3 및 MONARCH E 포함)에서 이 약을 투여받은 환자의 81~90%에서 설사가 발생하였다. 3등급의 설사는 이 약을 투여받은 환자의 8~20%에서 발생하였다. 대부분의 환자는 이 약의 치료 첫 달에 설사를 경험하였으며, 설사의 첫 번째 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 6일에서 8일 사이였다. 2등급 및 3등급 설사 기간의 중앙값은 각각 6~11일 및 5~8일 사이였다. 설사 환자의 19~26%는 이 약의 용량 중단이 필요했으며, 13~23%는 이 약의 용량 감량이 필요했다. 설사는 MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 받은 환자의 81%, MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여 받은 환자의 86%에서 발생하였다. 3 등급의 설사는 MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여 받은 환자의 9%, MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여 받은 환자의 13%에서 발생하였다. 설사 에피소드는 탈수 및 감염과 관련이 있었다. 설사 발생률은 이 약 투여를 시작한 첫 달에 가장 높았다. MONARCH 3에서 최초 설사 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 8일이었고, 2와 3 등급에 대한 설사 기간의 중앙값은 각각 11일과 8일이었다. MONARCH 2에서 최초 설사 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 6일이었고, 2와 3 등급에 대한 설사 기간의 중앙값은 각각 9일과 6일이었다. MONARCH 3에서 설사를 나타낸 환자의 19%는 투여 생략을, 13%는 용량 감소를 필요로 하였다. MONARCH 2에서 설사를 나타낸 환자의 22%는 투여 생략을, 22%는 용량 감소를 필요로 하였다. 설사 발현부터 소실까지 걸린 시간은 MONARCH 3, MONARCH 2간에 유사하였다. 무른 변의 징후가 처음 나타날 때 로페라마이드와 같은 지사제 치료를 시작하고, 음료 섭취를 늘려야 하며, 추가 지침 및 적절한 추적관찰을 위해 담당 의료인에게 알리도록 환자를 지도한다. 3 또는 4 등급의 설사 또는 입원을 요하는 설사가 발생하는 경우 독성이 1 등급 이하로 소실될 때까지 이 약의 투여를 중단하고, 이후 그 다음 낮은 용량으로 이 약의 투여를 다시 시작해야 한다. 2) 간 독성 이 약을 투여받은 환자에서 3등급 이상의 ALT(2~6%) 및 AST(2~3%) 상승이 보고되었다. 3,559명의 유방암 환자를 대상으로 한 3건의 임상시험(MONARCH 2, MONARCH 3 및 MONARCH E 포함)에서 3등급 이상의 ALT 상승의 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 57일에서 87일 사이였으며 3등급 미만으로의 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 13일에서 14일이었다. 3등급 이상의 AST 상승의 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 71일에서 185일 사이였으며 3등급 미만으로의 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 11일에서 15일이었다. MONARCH 3의 이 약군과 위약군에서 3 등급 이상의 ALT 상승 (6% 대 2%) 및 AST 상승이(3% 대 1%) 보고되었다. MONARCH 2 의 이 약군과 위약군 각각에서, 3 등급 이상의 ALT 상승(4% 대 2%) 및 AST 상승 (2% 대 3%)이 보고되었다. MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여한 환자 중 3 등급 이상의 ALT 상승을 나타낸 환자들에서 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 61일이었고, 3 등급 미만으로의 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 14일이었다. MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여한 환자 중 3 등급 이상의 ALT 상승을 나타낸 환자들에서 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 57일이었고, 3 등급 미만으로의 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 14일이었다. MONARCH 3에서 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여한 환자 중 3 등급 이상의 AST 상승을 나타낸 환자들에서 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 71일이었고, 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 15일이었다. MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여한 환자 중 3 등급 이상의 AST 상승을 나타낸 환자들에서 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 185일이었고, 소실까지 걸린 시간의 중앙값은 13일이었다. 이 약 요법을 시작하기 전, 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 간 기능 검사 (LFTs)를 모니터링한다. 지속적 또는 재발성 2 등급을 나타내거나, 3 또는 4 등급, 간 트랜스아미나제 상승을 나타내는 환자들에서 투여의 일시 중단, 용량 감소 또는 치료 주기 시작의 연기가 권장된다. 3) 정맥혈전색전증 3,559명의 유방암 환자를 대상으로 한 3건의 임상시험(MONARCH 2, MONARCH 3 및 MONARCH E 포함)에서 이 약을 투여받은 환자의 2~5%에서 정맥 혈전색전증이 보고되었다. MONARCH 3에서 정맥혈전색전 사건은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용 투여한 환자의 5%에서 보고된 반면, 아로마타제 억제제와 위약을 병용 투여한 환자에서는 0.6%에서 보고되었다. MONARCH 2에서 정맥 혈전색전 사건은 이 약과 풀베스트란트를 병용 투여한 환자의 5%에서 보고된 반면, 풀베스트란트와 위약을 병용 투여한 환자에서는 0.9%에서 보고되었다. 정맥 혈전색전 사건은 심부 정맥 혈전증, 폐 색전증, 골반 정맥 혈전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 및 액와 정맥 혈전증 및 하대정맥 혈전증을 포함하였다. 임상 개발 프로그램에서 정맥 혈전색전증으로 인한 사망이 보고되었다. 이 약은 정맥 혈전색전증 병력이 있는 조기 유방암 환자에서 연구되지 않았다. 정맥 혈전증 및 폐 색전증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고, 의학적으로 적절히 치료한다. 모든 등급의 정맥 혈전색전증이 있는 조기 유방암 환자와 등급 3 이상의 정맥 혈전색전증이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 경우 이 약의 투여를 중단한다. 4) 동맥 혈전 색전증 전이성 유방암 연구에서 아베마시클립과 내분비요법제 병용 투여 시 아베마시클립 투여 군에서 심각한 동맥 혈전 색전증(arterial thromboembolic events, ATEs)(허혈성 뇌졸중 및 심근경색증 포함) 이 더 자주 보고되었다. 심각한 ATE 발생 환자에 대한 아베마시클립 지속 투여의 유익성 및 위해성을 고려해야 한다. 5) 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis)에 대한 중증 및 치명적인 사례들이 보고되었다. 간질성폐질환(ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis)을 나타내는 임상적인 증상 또는 방사선적인 변화의 발현을 관찰한다.

7. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부 위험 요약 동물 시험으로부터의 결과 및 작용 기전에 근거할 때, 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 이 약과 관련된 위험 정보를 제공하는 인체 자료는 없다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알린다. 동물 생식 독성 시험에서, 기관 형성 기간에 아베마시클립을 투여한 결과, 인체 최대 권장 용량에서의 AUC에 근거한 인체 임상 노출과 유사한 모체 노출에서 최기 형성 및 태자 체중 감소를 나타내었다. 임신한 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알린다. 대상 집단에서 주요 출생 결함 및 유산의 배경 위험은 알려지지 않았다. 하지만 미국 일반인에서 주요 출생 결함의 배경 위험은 2-4%이며, 유산의 배경 위험은 임상적으로 확인된 임신의 15-20%이다. 자료 동물 자료 배-태자 발달 시험에서, 임신한 랫드의 기관 형성 기간에 아베마시클립 최대 15mg/kg/day를 경구 투여하였다. 4 mg/kg/day 이상의 용량은 태자 체중을 감소시켰고, 심혈관계 및 골격 기형 및 변화의 발생률을 증가시켰다. 이러한 결과들은 무명동맥 및 대동맥궁의 부재, 변위 된 쇄골하 동맥, 비 골화 된 복장뼈 분절, 흉추 중심의 양측성 골화 및 흔적 상태 또는 결절화 된 늑골을 포함하였다. 랫드에서 4mg/kg/day 투여 시 모체 전신 노출은 권장 용량에서의 인체 노출(AUC)과 거의 동등하였다. 2) 수유부 인체 유즙에서의 아베마시클립 존재 또는 수유를 받는 영아 또는 유즙 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 수유를 받는 영아에서 이 약으로 인한 중대한 이상반응의 가능성이 있으므로, 수유 중인 여성에게 이 약을 투여하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 3주간 수유하지 않도록 지도한다. 3) 가임 여성 및 남성 임신 검사 동물 시험에 근거할 때 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 이 약 투여를 시작하기 전 생식 능력이 있는 여성에 대한 임신 검사가 권장된다. 피임 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 생식 능력이 있는 여성에게 이 약 투여하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 3주간 효과적인 피임법을 사용하도록 지도한다. 수태능(남성) 동물에서의 결과에 근거할 때 이 약은 생식능력이 있는 남성에서 수태력을 손상시킬 수 있다.

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