빌로이주100밀리그램(졸베툭시맙) 약가·성분

효능·효과

CLDN18.2(Claudin 18.2) 양성, HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein) 음성의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성인 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자에 대한 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법

용법·용량

용량

환자 선정

이 약을 CLDN18.2 양성(CLDN18 면역조직화학 염색 시 75% 이상의 종양 세포가 중등도 내지 강한 막성 염색강도를 보인 경우로 정의됨), HER2 음성의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성인 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자에게 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법으로 투여할 때, 환자 종양의 CLDN18.2 양성 진단은 식약처에서 승인한 동반 진단 의료기기를 이용하여 평가한다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조).

투여 전

이 약을 투여하기 전에 환자가 오심 및/또는 구토를 경험하고 있는 경우, 첫 번째 주입 전에 증상이 1등급 이하로 해소되어야 한다.

권장 예비투약

매번 이 약을 주입하기 전에, 오심 및 구토를 예방하기 위해 항구토제를 조합하여(예: NK-1 수용체 차단제 및/또는 5-HT3 수용체 차단제 및 필요에 따라 기타 약물) 환자에게 예비투약한다(‘경고’ 항 참조). • 정맥주사용 항구토제 예비투약은 치료 전에 시작해야 하며 또는 • 경구용 항구토제 예비투약은 치료 최소 30분 전에 시작해야 한다.

권장 용량

표 1. 체표면적에 따른 권장 용량 단회 부하 용량 | 유지 용량 | 치료 기간 800 mg/m 2 정맥내, 제1주기, 제1일 a 이 약을 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법으로 투여한다 (‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). b | 3주마다 600 mg/m 2 정맥내 또는 2주마다 400 mg/m 2 정맥내 이 약을 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법으로 투여한다 (‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). b | 질병 진행 또는 허용할 수 없는 수준의 독성이 나타날 때까지. a. 이 약의 주기 기간은 해당 기본 화학요법에 따라 결정된다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). b. 화학요법 투여 정보에 관해서는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 처방 정보를 참조한다.

용량 조절

이 약에 대한 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약에 대한 약물이상반응은 표 2에 제시된 바와 같이 주입 속도 감소, 일시중지 및/또는 중단으로 관리한다. 표 2. 용량 조절 약물이상반응 | 중증도 a | 용량 조절 과민반응 (‘경고’ 항 참조) | 아나필락시스 반응, 의심되는 아나필락시스, 3등급 또는 4등급 | 주입을 즉시 중지하고 영구 중단한다. 2등급 | • 1등급 이하로 개선될 때까지 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 재개한다. • 다음 주입 시 예비투약을 실시하고 표 3의 주입 속도에 따라 투여한다. 주입 관련 반응 (‘경고’ 항 참조) | 3등급 또는 4등급 | 주입을 즉시 중지하고 영구 중단한다. 2등급 | • 1등급 이하로 개선될 때까지 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 재개한다. • 다음 주입 시 예비투약을 실시하고 표 3의 주입 속도에 따라 투여한다. 오심 (‘경고’ 항 참조) | 2등급 또는 3등급 | • 1등급 이하로 개선될 때까지 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 재개한다 • 다음 주입 시 표 3의 주입 속도에 따라 투여한다. 구토 (‘경고’ 항 참조) | 4등급 | 영구 중단한다. 2등급 또는 3등급 | • 1등급 이하로 개선될 때까지 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 재개한다. • 다음 주입 시 표 3의 주입 속도에 따라 투여한다. a. 독성은 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따라 등급이 분류되었으며, 1등급은 경증, 2등급은 중등증, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하는 독성이다.

투여 방법

이 약은 정맥내 사용한다. 이 약의 권장 용량은 최소 2시간 동안 정맥내 주입으로 투여한다. 이 약을 급속 정맥 주입 또는 정맥 단회 주사(IV push 또는 bolus injection) 방식으로 투여해서는 안 된다. 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 같은 날에 투여하는 경우, 이 약을 먼저 투여해야 한다. 잠재적 약물이상반응을 최소화하기 위해, 각 주입 시 최초 계산된 전체 주입 속도보다 느린 속도로 시작하고, 주입 과정 중에 내약성에 따라 점차 증가시키는 것이 권장된다 (표 3 참조). 권장되는 실온 보관 시간(주입 용액 조제가 끝난 후 12시간) 보다 주입 시간이 초과되는 경우, 주입용 백을 폐기하고 새로운 주입용 백을 준비하여 주입을 계속해야 한다(‘적용상의 주의’ 항 참조). 표 3. 각 주입에 권장되는 주입 속도 이 약의 용량 | 주입 속도 첫 30~60분 | 이후 주입 속도 b 단회 부하 용량 (제1주기, 제1일) a | 800 mg/m 2 | 100 mg/m 2 /hr | 200~400 mg/m 2 /hr 유지 용량 | 3주마다 600 mg/m 2 또는 2주마다 400 mg/m 2 | 75 mg/m 2 /hr 또는 50 mg/m 2 /hr | 150~300 mg/m 2 /hr 또는 100~200 mg/m 2 /hr a. 이 약의 주기 기간은 해당 기본 화학요법에 따라 결정된다(‘전문가를 위한 정보’ 항 참조). b. 30~60분 후 약물이상반응이 없으면, 내약성에 따라 주입 속도를 증가시킬 수 있다. 투여 전 의약품 재구성 및 희석에 대한 지침은 ‘적용상의 주의’ 항을 참조한다.

금기

1. 경고

1) 과민반응 임상시험 중 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법을 투여받은 환자에서 발생한 과민반응은 아나필락시스 반응 또는 약물 과민성을 특징으로 했다(‘이상사례’ 항 참조). 이 약을 주입하는 동안과 주입한 후(최소 2시간, 임상적으로 필요한 경우 더 긴 시간) 아나필락시스를 강력히 암시하는 증상과 징후(예를 들어, 두드러기, 반복적 기침, 천명, 말할 때 인후 긴장/음성 변화)와 함께 과민반응에 대해 환자를 모니터링한다. 아나필락시스 반응이 발생하는 경우, 이 약의 투여를 즉시 영구 중단하고 적절한 의학적 치료를 제공해야 한다. 3등급 또는 4등급 과민반응 또는 아나필락시스의 특징을 동반하는 과민반응이 발생하는 경우, 이 약의 투여를 즉시 영구 중단하고 반응의 유형에 따라 적절한 의학적 치료를 제공해야 한다. 2등급 과민반응의 경우, 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 주입을 재개한다. 다음 주입 시 환자에게 항히스타민제를 예비투약하고, 표 3의 주입 속도에 따라 투여하고, 과민반응의 증상과 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. 내약성에 따라 주입 속도를 점차 증가시킬 수 있다(‘용법·용량’ 항 참조). 2) 주입 관련 반응 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법을 이용한 임상시험에서 주입 관련 반응(Infusion-related reaction, IRR)이 발생했다(‘이상사례’ 항 참조). 오심, 구토, 복통, 타액 과다 분비, 발열, 흉부 불편감, 오한, 등허리 통증, 기침, 고혈압을 포함한 주입 관련 반응의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링한다. 이러한 징후와 증상은 주입 일시중지 시 대개 회복된다. 3등급 또는 4등급 주입 관련 반응의 경우, 이 약의 투여를 즉시 영구 중단하고 적절한 의학적 치료를 제공해야 한다. 2등급 주입 관련 반응의 경우, 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 주입을 재개한다. 다음 주입 시 환자에게 항히스타민제를 예비투약하고, 표 3의 주입 속도에 따라 투여하고, 주입 관련 반응의 증상과 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. 내약성에 따라 주입 속도를 점차 증가시킬 수 있다(‘용법·용량’ 항 참조). 3) 오심 및 구토 임상시험 중 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법에서 가장 빈번히 관찰된 위장관 약물이상반응은 오심 및 구토였다(‘이상사례’ 항 참조). 오심 및 구토는 투여 첫 주기 동안 더 흔히 발생했고, 후속 투여 주기에 발생률이 감소했다. 오심 및 구토를 예방하기 위해, 매번 이 약을 주입하기 전에 항구토제 병용 예비투약이 권장된다(‘용법·용량’ 항 참조). 주입 동안과 주입 후 환자를 모니터링하고 임상적 필요에 따라 항구토제 또는 수액 보충을 비롯한 표준 치료를 이용하여 관리해야 한다. 4등급 구토의 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 2등급 또는 3등급 오심 또는 구토의 경우, 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 주입을 일시중지한 후, 남은 주입은 감소된 주입 속도로 재개한다. 다음 주입 시 표 3의 주입 속도에 따라 투여하고, 오심 또는 구토의 증상과 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링한다. 내약성에 따라 주입 속도를 점차 증가시킬 수 있다(‘용법·용량’ 항 참조).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

졸베툭시맙 또는 이 약의 다른 구성성분에 과민반응을 나타내는 환자

이상반응

정보가 없어요

투여시 주의사항

3. 이상사례

1) 졸베툭시맙의 안전성은 2건의 제2상 시험(FAST, ILUSTRO)와 2건의 제3상 시험(SPOTLIGHT, GLOW)의 통합 안전성 집단에서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법으로 최소 1회 용량의 졸베툭시맙 800 mg/m2 부하 용량 투여 후 유지 용량 600 mg/m2를 3주마다 투여받은 631명의 환자를 대상으로 평가되었다. 졸베툭시맙 노출 기간 중앙값은 174일(범위: 1~1791일)이었다. 중대한 이상사례는 졸베툭시맙 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 투여받은 환자의 45%에서 발생했다. 가장 흔한 중대한 약물이상반응(≥2%)은 구토(6.8%) 및 오심(4.9%)이었다. 37%의 환자가 이상사례로 인해 졸베툭시맙 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 영구 중단했으며, 투여 중단을 초래한 가장 흔한 약물이상반응(≥2%)은 구토(5.4%) 및 오심(4.3%)이었다. 졸베툭시맙 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 투여 일시중지를 초래한 이상사례는 73%의 환자에서 발생했으며, 투여 일시중지를 초래한 가장 흔한 약물이상반응(≥2%)은 구토(29.3%), 오심(28.4%) 및 식욕 감소 (3.6%)이었다. 졸베툭시맙 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 주입의 투여 속도 감소를 초래한 가장 흔한 약물이상반응(≥2%)은 오심(9.7%) 및 구토(7.8%)였다. 2) 임상시험에서 관찰된 약물이상반응이 표 4에 빈도 범주별로 제시되어 있다. 빈도는 다음 기준에 따라 정의하였다: 매우 흔하게(10% 이상); 흔하게(1% 이상 10% 미만); 흔하지 않게(0.1%이상 1% 미만); 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만); 매우 드물게(0.01% 미만); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서 약물이상반응은 중대성이 감소하는 순서대로 제시하였다. 표 4. 약물이상반응 면역계 장애 흔하게 | 약물 과민성 흔하지 않게 | 아나필락시스 반응 대사 및 영양 장애 매우 흔하게 | 저알부민혈증, 식욕 감소 위장관 장애 매우 흔하게 | 구토, 오심 흔하게 | 타액 과다 분비 일반 장애 및 투여 부위 상태 매우 흔하게 | 말초 부종 손상, 중독, 시술 합병증 흔하게 | 주입 관련 반응 3) 특정 약물이상반응 (1) 과민반응 통합 안전성 분석에서, 모든 등급의 아나필락시스 반응 또는 약물 과민증은 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[0.8% (5/611), 1.6% (10/611)]에 비해 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[0.5% (3/631), 1.6% (10/631)]에서 덜 빈번하게 발생했다. 중증(3등급) 아나필락시스 반응 또는 약물 과민증은 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[0.3% (2/611), 0.2% (1/611)]과 비교해 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법 군[0.5% (3/631), 0.2% (1/631)]에서 유사한 빈도로 발생했다. 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 투여했을 때 아나필락시스 반응 또는 약물 과민증이 시작되기까지 걸린 시간의 중앙값은 각각 22일 또는 113일이었다. 3명(0.5%)의 환자가 아나필락시스 반응으로 인해 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법의 투여를 영구 중단했다. 6명(1.0%)의 환자가 약물 과민증으로 인해 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법의 투여를 일시중지 했다. 1명(0.2%)의 환자가 약물 과민증으로 인해 이 약및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법의 주입 속도를 줄였다. (2) 주입 관련 반응 통합 안전성 분석에서, 모든 등급의 주입 관련 반응 발생률은 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군에서 3.2% (20/631)였고 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군에서 1.1% (7/611)였다. 중증(3등급) 주입 관련 반응은 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[0% (0/611)]과 비교하여 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[0.5% (3/631)]에서 빈번하게 발생했다. 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 병용했을 때 주입 관련 반응이 시작되기까지 걸린 시간의 중앙값은 22일이었다. 주입 관련 반응은 4명 (0.6%)에서 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 투여의 영구 중단, 10명 (1.6%)에서 이 약 투여의 일시중지를 초래했다. 2명 (0.3%)의 환자가 주입 관련 반응으로 인해 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법의 주입 속도를 줄였다. (3) 오심 및 구토 통합 안전성 분석에서, 모든 등급의 오심 또는 구토는 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[58.9% (360/611), 36.8% (225/611)]에 비해 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군[77.2% (487/631), 66.9% (422/631)]에서 빈번하게 발생했다. 중증 (3등급) 오심 또는 구토는 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군 및 위약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법군에서 다음과 같은 빈도로 발생했다: 오심(11.6%; 73/631 및 4.7%; 29/611) 또는 구토(13.6%; 86/631 및 4.7%; 29/611). 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법을 병용했을 때 오심 또는 구토가 시작되기까지 걸린 시간의 중앙값은 각각 1일 또는 1일이었다. 오심은 27명(4.3%)에서 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 투여의 영구 중단, 179명(28.4%)에서 일시중지를 초래했다. 구토는 34명(5.4%)에서 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 투여의 영구 중단, 185명(29.3%)에서 일시중지를 초래했다. 61명(9.7%)이 오심으로 인해, 49명(7.8%)이 구토로 인해 이 약 및/또는 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법의 주입 속도를 줄였다.

12. 적용상의 주의

조제 및 투여 지침 단회 용량 바이알 재구성 1) 항암제의 올바른 취급 및 폐기를 위한 절차를 따른다. 2) 투약액의 재구성 및 희석 시 적절한 무균 기법을 사용한다. 3) 환자의 체표면적을 기준으로 권장 용량을 계산하여 필요한 바이알 수를 결정한다. 4) 다음과 같이 각 바이알을 재구성한다. 가능하면 바이알 벽을 따라 멸균 주사용수가 흘러 들어가게 하고 동결건조 분말에 직접 가하지 않는다. 가. 100mg 바이알: 멸균 주사용수 5.0 mL를 천천히 가하여, 졸베툭시맙 20 mg/mL가 되도록 한다. 나. 300mg 바이알: 멸균 주사용수 15.0 mL를 천천히 가하여, 졸베툭시맙 20 mg/mL가 되도록 한다. 5) 약물이 완전히 용해될 때까지 바이알을 천천히 돌려가며 섞는다. 재구성된 바이알을 정치시킨다. 거품이 사라질 때까지 용액을 육안 점검한다. 바이알을 흔들면 안 된다. 6) 용액을 육안으로 검사하여 이물 및 변색 여부를 확인한다. 재구성 용액은 무색 내지 미황색이고 투명하거나 약간의 유백색을 띄며 눈에 보이는 입자가 없어야 한다. 육안 검사에서 이물이나 변색이 확인된 용액의 바이알은 폐기한다. 7) 계산된 용량에 따라 바이알의 재구성 용액을 취하여 즉시 주입용 백에 넣어야 한다. 이 제품은 보존제를 함유하지 않는다. 즉시 사용하지 않을 경우, 권장 보관 시간이 지난 재구성 용액이 담긴 미사용 바이알은 폐기한다. 재구성된 바이알은 실온에서 최대 6시간 동안 보관할 수 있다. 냉동하면 안 된다. 햇빛에 직접 노출되면 안 된다. 주입용 백에서 희석 8) 바이알로부터 재구성 용액을 계산된 용량만큼 취하여 주입용 백으로 옮긴다. 9) 이 약을 0.9% 염화나트륨 주사액으로 희석한다. 주입용 백의 크기는 충분한 희석액을 가하여 이 약의 최종 농도를 2 mg/mL 로 만들 수 있을 만큼 커야 한다. 이 약의 희석된 투여 용액은 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 가소제[디-(2-에틸헥실) 프탈레이트(DEHP) 또는 트리옥틸 트리멜리테이트(TOTM)] 함유 폴리염화비닐(PVC), 에틸렌 프로필렌 공중합체, 에틸렌비닐 아세테이트(EVA) 공중합체, PP 및 스티렌-에틸렌-부틸렌-스티렌 공중합체 재질의 정맥내 주입용 백 또는 유리(투여용 병) 및 폴리에테르설폰(PES) 또는 폴리설폰 재질의 인라인 필터막(공경 0.2 μm)이 있는 PE, 가소제[DEHP, TOTM, 또는 디(2-에틸헥실) 테레프탈레이트] 함유 PVC, 폴리부타디엔(PB), 또는 탄성중합체 변형 PP 재질의 주입 튜브와 호환된다. 10) 희석된 용액을 부드럽게 뒤집어 섞는다. 백을 흔들면 안 된다. 11) 사용하기 전에 주입용 백에 입자성 물질이 있는지 육안으로 검사한다. 희석된 용액은 눈에 보이는 입자가 없어야 한다. 입자성 물질이 관찰되면 주입용 백을 사용하지 않는다. 12) 단회 용량 바이알에 남은 미사용 약액은 폐기한다. 투여 13) 같은 주입 라인을 통해 다른 약물을 동시에 투여해서는 안 된다. 14) 정맥내 라인을 통해 최소 2시간에 걸쳐 주입액을 즉시 투여한다. 급속 정맥 주입 또는 정맥 단회 주사(IV push 또는 bolus injection) 방식으로 투여하면 안 된다. PP, PE, 스테인리스 스틸, 실리콘(고무/오일/레진), 폴리이소프렌, 가소제[TOTM] 함유 PVC, 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌(ABS) 공중합체, 메틸 메타크릴레이트-ABS 공중합체, 열성형 탄성중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리카보네이트, PES, 아크릴 공중합체, 폴리부틸렌 테레프탈레이트, PB 또는 EVA 공중합체 재질의 밀폐형 전달 기구와의 비호환성은 관찰되지 않았다. 실리콘 고무, 티타늄 합금, 또는 가소제[TOTM] 함유 PVC 재질의 중심 포트와의 비호환성은 관찰되지 않았다. 투여 중 인라인 필터(상기 재질의 공경 0.2 μm)를 사용하는 것이 권장된다. 15) 즉시 투여하지 않는 경우, 조제한 주입용 백을 보관해야 한다. • 2~8°C에 냉장에서는 주입 시간을 포함하여 주입용 백 조제 종료 후부터 24시간 이하로 보관한다. 냉동하면 안 된다. • 실온에서는 주입 시간을 포함하여 조제된 주입용 백을 냉장고에서 꺼낸 시간부터 12시간 이하로 보관한다. 햇빛에 직접 노출되면 안 된다. 조제된 미사용 주입용 백은 권장 보관 시간이 지나면 폐기한다.

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