레날로마캡슐7.5밀리그램(레날리도마이드)(수출용) 약가·성분

효능·효과

1. 다발골수종 1) 이전의 한 가지 이상 치료를 받은 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 2) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 덱사메타손과의 병용요법, 또는 멜팔란 및 프레드니솔론과의 병용요법 3) 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법

용법·용량

이 약은 위해관리프로그램 (사용상의 주의사항 중 ‘5. 일반적 주의사항 참조’)에 규정된 사항을 따르는 것에 동의한 환자에게만 투여되어야 한다. 또한 이 약은 위해관리프로그램에 등록된 의사들에 의해서만 처방되어야 하고, 등록된 약사들에 의해서만 조제되어야 한다. 임신가능성이 있는 여성에게 처방될 경우, 본 프로그램에서 정하고 있는 일정에 따라 지속적으로 임신테스트의 음성결과를 확인하여야 한다. 1. 다발골수종 1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <75,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다. 권장 초회 용량은 1일 1회 25mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 25 mg 캡슐을 복용한다. 덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 처음 4주기 동안 매 1~4, 9~12, 17~20일 동안 1일 1회 40 mg을 투여한다. 4주기 이후에는 28일 주기마다 매 1~4일 동안에만 1일 1회 40 mg을 투여한다. 치료 중 용량의 조절 ①혈소판 수에 따른 용량 조절 표1. 혈소판수 | 권장 용량 <30,000/㎕로 감소시 | 투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧30,000/㎕로 회복시 | 1일 15mg 투여 재개 이후 매 <30,000/㎕로 감소시 | 투약 중지 ≧30,000㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 5mg을 감량하여 재개 1일 5mg 이하로 감량하지는 않는다. ②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절 표2. 호중구수 | 권장 용량 <1,000/㎕로 감소시 | 투약 중지하고 G-CSF 추가 투여하고, 매주 전혈구수 관찰 ≧1,000/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우 | 1일 25mg 투여 재개 ≧1,000/㎕로 회복하고 다른 독성이 나타난 경우 | 1일 15mg 투여 재개 이후 매 <1,000/㎕로 감소시 | 투약 중지 ≧1,000/㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 5mg을 감량하여 재개 1일 5mg 이하로 감량하지는 않는다. 호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다. 2) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법 절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <50,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다. 권장 초회 용량은 1일 1회 25mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 25 mg 캡슐을 복용한다. 덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 투여한다. 75세 이상의 경우 덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 20 mg을 투여한다. 치료는 질병이 악화되거나 수용하기 어려운 독성이 나타날 때까지 지속한다. 치료 중 용량의 조절 <용량 감량 단계> | 이 약 | 덱사메타손 초회 용량 | 25 mg | 40 mg 1단계 감량 | 20 mg | 20 mg 2단계 감량 | 15 mg | 12 mg 3단계 감량 | 10 mg | 8 mg 4단계 감량 | 5 mg | 4 mg 5단계 감량 | 2.5 mg | N/A ①혈소판 수에 따른 용량 조절 표3. 혈소판수 | 권장 용량 <25,000/㎕로 감소시 | 이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧50,000㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 ②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절 표4. 호중구수 | 권장 용량 <500/㎕로 감소시 | 이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧1,000/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우 | 시작용량으로 투여 재개 ≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증 이외의 용량 의존적 혈액학적 독성이 나타난 경우 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 이후 매 <500/㎕로 감소시 | 이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지 ≧500/㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다. ③열성 호중구 감소증(열≥38.5℃이고 ANC<1,000/㎕)에 따른 용량조절 : 투약을 중지하고 매주 전혈구수를 관찰한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자의 사용이 고려되어야 한다. 다음 치료주기 시작 일에, 호중구감소증이 유일한 용량제한독성일 경우 필요하면 성장인자의 사용을 지속하면서 투여하던 용량으로 치료를 재개한다. 그렇지 않다면 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 치료를 재개한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자를 투여한다. 이 약을 혈액학적 용량제한독성(DLT)로 인하여 감량한 경우, 치료를 계속하여 골수 기능이 개선(최소 2주기 연속하여 용량제한독성(DLT)이 없고 현재 용량 수준에서 새로운 주기 시작 시점에 절대호중구수 ≥1,500/㎕ 및 혈소판수 ≥100,000㎕) 되면 의사의 판단 하에 이 약을 증량하여 치료를 재개할 수 있다(최대 시작용량까지). 3) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 절대호중구수 <1,500/㎕ 및/또는 혈소판수 <75,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다. 권장 초회 용량은 1일 1회 10mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 10 mg 캡슐을 복용한다. 9주기까지 멜팔란은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1~4일에 0.18mg/kg의 용량으로 경구투여하고, 프레드니솔론은 28일 주기를 기준으로 매 1~4일에 2mg/kg의 용량으로 경구투여한다. 9주기를 완료하였거나 내약성 때문에 병용요법을 완료할 수 없는 환자의 경우 이 약 단독용법으로 1일 1회 10mg을 28일 주기의 1~21일 동안 질병이 악화될 때까지 복용한다. 치료 중 용량의 조절 <용량 감량 단계> | 이 약 | 멜팔란 | 프레드니솔론 초회 용량 | 10 mg | 0.18 mg/kg | 2 mg/kg 1단계 감량 | 7.5 mg | 0.14 mg/kg | 1 mg/kg 2단계 감량 | 5 mg | 0.10 mg/kg | 0.5 mg/kg 3단계 감량 | 2.5 mg | N/A | 0.25 mg/kg ①혈소판 수에 따른 용량 조절 표5. 혈소판수 | 권장 용량 <25,000/㎕로 감소시 | 이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧25,000㎕로 회복시 | 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개 이후 매 <30,000/㎕로 감소시 | 이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지 ≧30,000㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개 ②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절 표6. 호중구수 | 권장 용량 <500/㎕로 감소시 | 이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우 | 시작용량으로 투여 재개 ≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증 이외의 용량 의존적 혈액학적 독성이 나타난 경우 | 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개 이후 매 <500/㎕로 감소시 | 이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지 ≧500/㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개 호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다. ③열성 호중구 감소증(열≥38.5℃이고 ANC<1,000/㎕)에 따른 용량조절 : 이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론 투여를 중지하고 매주 전혈구수를 관찰한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자의 사용이 고려되어야 한다. 다음 치료주기 시작일에, 호중구감소증이 유일한 용량 제한 독성일 경우 필요하면 성장인자의 사용을 지속하면서 투여하던 용량으로 치료를 재개한다. 그렇지 않다면 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 치료를 재개한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자를 투여한다. 4) 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법 이 약의 유지요법은 질병 진행의 증거가 없는 환자에서 자가 조혈모세포 이식을 받은 후 적절하게 혈액학적으로 회복된 후에 시작되어야 한다. 절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <75,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다. 권장 초회 용량은 1일 1회 10mg으로 28일 주기로 1~28일 동안 10 mg 캡슐을 내약성이 없거나 질병의 진행이 있을 때까지 복용한다. 이 약의 유지요법을 3주기 진행한 후에 내약성이 있을 경우 1일 1회 15mg까지 증량할 수 있다. 치료 중 용량의 조절 <용량 감량 단계> | 시작 용량(10mg) | 만일 용량이 증량되었을 경우 (15mg) * 1단계 감량 | 5 mg | 10 mg 2단계 감량 | 5mg (28일 주기로 1~21일) | 5 mg 3단계 감량 | N/A | 5mg (28일 주기로 1~21일) | 5mg (28일 주기로 1~21일) 이하로는 감량하지 않는다. * 이 약의 유지요법을 3주기 진행한 후에 내약성이 있을 경우 1일 1회 15mg까지 증량할 수 있다. ①혈소판 수에 따른 용량 조절 표7. 혈소판수 | 권장 용량 <30,000/㎕로 감소시 | 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧30,000㎕로 회복시 | 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개 이후 매 <30,000/㎕로 감소시 | 투여 중지 ≧30,000㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개 ②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절 표8. 호중구수 | 권장 용량 <500/㎕로 감소시 | 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰 ≧500/㎕로 회복시 | 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개 이후 매 <500/㎕로 감소시 | 투여를 중지 ≧500/㎕로 회복시 | 투여하던 용량에서 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개 호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다. 2. 기타의 3/4 등급의 독성에 따른 용량조절 이 약과 관련된 3/4 등급의 독성 발현 시에는 치료를 중단하고, 2 등급 이하의 독성으로 완화되면 처방의의 판단 하에 투여 용량 보다 한 단계 낮은 용량으로 감량하여 치료를 재개한다. 3. 2-3 등급 피부 발진시 이 약의 중지 혹은 중단을 고려해야만 한다. 맥관부종, 4 등급 발진, 박탈성 혹은 수포성 발진이 발생되었거나 스티븐스-존슨 증후군 혹은 독성 표피 괴사 용해 또는 호산구 증가와 전신성 증상을 동반하는 약물 반응(DRESS 증후군)이 의심될 경우 치료를 중단해야 하며, 이런 반응이 사라진 후에도 치료를 재개해서는 안된다. 4. 신기능 저하 환자에서의 용량 이 약은 신장을 통하여 배설되므로 신기능 저하 환자에서는 독성이 더욱 크게 나타날 수 있다. 노령 환자일수록 신기능 저하가 있으므로 용량 선택 시 주의가 필요하고 신중한 신기능 모니터링이 필요하다. 신기능 저하 환자의 초기용량은 다음과 같다. 크레아티닌 청소율이 11 mL/min 미만의 비 투석환자와 크레아티닌 청소율이 7 mL/min 미만의 환자에서는 연구되지 않았다. 표9. 신기능 저하 환자에서의 초기 용량 (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)_다발골수종 분류 | 신기능 (Cockcroft-Gault CLcr) | 다발골수종에서의 용량조절 | 이식 후 유지요법에서의 용량조절 중등도 신장애 | 30 ≤ CLcr <50mL/min | 1일 10mg * | 1일 5mg 중증 신장애 | CLcr <30mL/min (비투석 환자) | 1일 7.5mg 또는 이틀에 한번 15mg | 1일 2.5mg 말기 신장질환 | CLcr <30mL/min (투석 환자) | 1일 5mg 투석일에는 투석후 투여 | 1일 2.5mg 투석일에는 투석후 투여 *치료 두번째 주기 후에 환자가 치료에 반응이 없고 내약성을 보이는 경우 용량을 1일 15mg로 증량할 수 있다. 5. 물과 함께 복용하며, 캡슐을 부수거나 씹거나 개봉하면 안 된다. 투여 용량은 임상적 또는 실험실적 검사 결과에 따라 조절될 수 있다.

금기

1. 경고

1) 태아 위험 : 임신 중에 이 약을 사용하지 말 것 레날리도마이드(탈리도마이드 유사체)는 암컷 원숭이의 배태자발생시험에서 사지기형을 야기하였다. 탈리도마이드는 생명에 치명적인 인체의 선천성 결함을 야기하는 인체 최기형성 물질로 알려져 있다. 만약 이 약을 임신 중 복용하면 태아에게 선청성 기형 또는 유산을 유발할 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성에서 이 약을 투여하기 전에 2번의 음성 임신 진단 검사 결과를 얻어야 한다. 가임기 여성의 경우 이 약 투여 중, 치료 후 4주까지의 기간 동안 이성간 성교를 삼가거나 적어도 적절한 피임법 중 최소한 두 가지 이상의 방법으로 피임을 해야한다. (적절한 피임법은 사용상 주의사항 중 ‘5. 일반적 주의’ 항을 참조한다.) 2) 이 약은 위해관리프로그램에 등록한 의사와 약사만이 처방 및 조제할 수 있고, 이 프로그램에서 정하고 있는 사항에 동의하고, 서명한 환자에 한하여 처방할 수 있다. 환자들은 이 프로그램을 준수하여야 한다. 제조사로부터 동 프로그램에 대한 자세한 정보를 제공받아야 한다. 3) 혈액학적 독성(호중구감소증, 혈소판감소증) 이 약은 유의적인 호중구감소증과 혈소판감소증을 야기할 수 있다. 따라서 이 약을 복용하는 환자는 치료 시작 전, 치료 첫 번째 주기 및 두 번째 주기 동안은 매주, 치료 세 번째 주기 동안은 2주마다, 그리고 이후에는 매달 혈구수를 모니터링 해야 한다. 환자는 투여의 지연 또는 감량을 할 수 있고, 혈액제제 또는 성장인자(growth factor)의 투여가 필요할 수도 있다. 환자에게 열성 반응과 출혈의 증상 및 증후는 즉각 보고하도록 지시하여야 한다. 이 약과 다른 골수억제약물의 병용투여는 신중해야 한다. 다발골수종 환자의 임상연구에서 혈액학적 독성(3 또는 4 등급)은 덱사메타손 단독투여 환자에 비해 이 약과 덱사메타손을 병용한 환자에서 그리고 멜팔란과 프레드니손 병용투여 환자에 비해 이 약과 멜팔란, 프레드니손을 병용투여한 환자에서 더 자주 나타났다. 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 임상연구에서 혈액학적 독성(3 또는 4 등급)은 위약 투여 환자에 비해 이 약의 유지요법을 투여한 환자에서 더 자주 나타났다. 4) 정맥 및 동맥 혈전색전증 이 약과 덱사메타손 병용요법으로 치료받은 다발골수종 환자에서 정맥 혈전색전증(주로, 심부 정맥 혈전증과 폐 색전증)과 동맥 혈전색전증(주로, 심근경색과 뇌혈관질환)의 위험이 증가될 수 있다. 정맥 혈전색전증 및 동맥 혈전색전증은 새로 진단된 다발골수종 환자에서 이 약과 덱사메타손 병용요법보다 이 약과 멜팔란, 프레드니손 병용요법에서 더 적은 정도로 관찰되었다. 정맥 혈전색전증 및 동맥 혈전색전증은 다발골수종의 이 약의 병용요법보다 다발골수종 환자의 이 약의 단독요법에서 더 적은 정도로 관찰되었다. 혈전증의 기왕력을 포함하여 알려진 혈전색전증의 위험인자들을 가지는 환자들은 철저하게 관찰되어야 한다. 조정가능한 위험인자들(예, 흡연, 고혈압 및 고지혈증)을 최소화하기 위해 조치가 취해져야 한다. 또한, 적혈구 생성제의 병용투여나 혈전색전증의 기왕력이 이러한 환자들에서 색전증의 위험을 증가시킬 수 있다. 따라서, 적혈구 생성제나 호르몬대체요법과 같이 혈전증의 위험을 증가시킬 있는 수 있는 다른 제제들은 신중하게 사용되어야 한다. 헤모글로빈 농도가 12g/dl 이상일 경우 적혈구 생성제 투여를 중단하여야 한다. 환자와 의사는 혈전색전증의 징후 및 증상을 관찰하도록 권고되어 진다. 환자들에게 숨가뿜, 흉통, 팔 또는 다리 부종과 같은 증상이 발생하는 경우 치료를 받도록 지시하여야 한다. 특히 추가적인 혈전성 위험인자를 가진 환자들의 경우 예방적 항혈전제의 사용이 권장되어야 한다. 예방적 조치를 취할 것인지에 대한 결정은 개별 환자의 기저 위험인자들을 주의깊게 평가한 후에 이루어져야 한다. 만일 환자에서 혈전색전증이 나타나면 치료를 중단하고 표준 항응고요법을 시작하여야 한다. 일단 환자가 항응고치료에 의해 안정화되고 혈전색전증의 합병증이 조절되면 유익성 위험 평가에 기반하여 이 약의 원래 사용 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 환자는 이 약 치료 과정 동안 항응고요법을 지속하여야 한다. 5) 이차 원발성 악성종양 이전에 치료받은 적이 있는 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 대조군(100 patient-years 당 1.38)에 비하여 이 약/덱사메타손 병용투여군(100 patient-years 당 3.98)에서 이차 원발성 악성종양(SPM)의 증가가 관찰되었다. 비침습성 이차 원발성 악성종양으로는 기저세포 또는 편평세포 피부암이 있었으며, 침습성 이차 원발성 악성종양의 대부분은 고형암이었다. 이식이 부적절한 처음 진단 받은 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상시험에서, 멜팔란과 프레드니손 병용투여군(100 patient-years 당 0.36)에 비하여 이 약과 멜팔란, 프레드니손을 질병이 진행될 때까지 병용투여한 군(100 patient-years 당 1.75)에서 혈액학적 이차 원발성 악성종양(급성 골수성 백혈병, 골수형성이상증후군 등)의 발생율이 4.9배 높은 것으로 나타났다. 멜팔란과 프레드니손 병용 투여군(100 patient-years 당 0.74)에 비하여 이 약과 멜팔란, 프레드니손을 9 치료주기까지 병용투여한 군(100 patient-years 당 1.57)에서 고형암 이차 원발성 악성종양의 발생율이 2.12배 높은 것으로 나타났다. 하지만, 탈리도마이드와 멜팔란, 프레드니손 병용투여군(100 patient-years 당 0.79)에 비하여 이 약과 덱사메타손을 질병이 진행될 때까지 또는 18개월 동안 병용투여한 군(100 patient-years 당 0.16)에서 혈액학적 이차 원발성 악성종양의 발생율의 증가는 관찰되지 않았다. 탈리도마이드와 멜팔란, 프레드니손 병용 투여군(100 patient-years 당 1.19)에 비하여 이 약과 덱사메타손을 질병이 진행될 때까지 또는 18개월 동안 병용투여한 군(100 patient-years 당 1.58)에서 고형암 이차 원발성 악성종양의 발생율이 1.3배 높은 것으로 나타났다. 또한, 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자에서 이 약은 이차 원발성 악성 종양의 위험을 증가시키는 것으로 나타났다. 비록 이 위험이 완전히 특정지어지지 않았지만, 이 셋팅에 이 약의 사용을 고려하거나 사용할 때 고려하여야 한다. 이 약과 멜팔란을 병용투여받거나, 고용량 멜팔란 투여 및 자가 줄기세포 이식술(ASCT) 직후 이 약을 투여받은 환자에게서 침습성 이차 원발성 악성종양인 급성골수성백혈병(AML), 골수형성이상증후군(MDS), 고형암이 관찰되었으며, 자가 줄기세포 이식술(ASCT) 후 이 약을 투여하도록 한 임상시험에서 호지킨성 림프종을 포함하는 B세포 악성종양이 관찰되었다. 이 약 투여를 시작하기 전에 이차 원발성 악성종양의 발생 위험이 반드시 고려되어야 한다. 의료진은 이차 원발성 악성종양의 발생에 대한 표준적인 암 검진을 통하여 이 약의 투여 전 및 투여 중 환자를 주의 깊게 관찰하고 이 약의 투여를 진행해야 한다. 6) 간 장애 이 약과의 병용요법을 받은 환자들에서 치명적 사례를 포함하는 간부전이 다음과 같이 보고되었다: 급성 간부전, 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염, 세포용해성/담즙정체성 복합 간염. 약물에 기인한 심각한 간독성의 기전은 밝혀지지 않았으나, 일부의 경우, 기존의 바이러스성 간질환, 기저 간 효소 수치의 증가, 항생제 요법 등이 위험요소일 수 있다. 간기능검사 결과의 이상이 흔하게 보고되었는데, 이는 일반적으로 증상이 없었으며 이 약 투여 중단 시 원상태로 회복되었다. 일단 간 수치가 기저상태로 회복되면, 감소된 용량으로 재투여를 고려해볼 수 있다. 이 약은 신장을 통해 배설된다. 이 약의 혈중 농도가 증가함에 따라 혈액학적 부작용 또는 간독성의 위험이 증가될 수 있기 때문에, 신 장애 환자에게는 이 약의 용량 조절이 중요하다. 이 약 투여 환자에 대한 간기능 모니터링이 권장되며, 특히 바이러스성 간염의 과거력이 있거나 현재 동반 중인 환자, 간 기능 장애와 연관있는 것으로 알려진 약물과 이 약을 함께 투여받는 환자는 간기능 모니터링이 권장된다. 7) 새로 진단된 다발골수종 : 75세 초과, ISS Stage III, ECOG PS>1 또는 CLcr<60mL/min인 환자에서 이 약을 병용투여하였을 때 불내성(3 또는 4 등급 이상반응, 중증이상반응, 약물중단 등)의 높은 발생율이 관찰되었다. 나이, ISS Stage III, ECOG PS>1 또는 CLcr<60mL/min을 고려하여 환자의 병용요법에 대한 내약성을 주의깊게 평가하여야 한다. 8) 맥관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해와 DRESS(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) 증후군을 포함한 중증 피부 반응이 보고되었다. DRESS 증후군은 간염, 신장염, 폐렴, 심근염 또는 심낭염과 같은 전신 합병증을 동반한 림프절 병증, 피부 반응(발진 또는 박리성 피부염), 호산구 증가증, 발열을 나타낼 수 있다. 이러한 반응은 치명적일 수 있다. 탈리도마이드 투여에 의해 4 등급의 발진의 기왕력이 있는 환자는 이 약을 투여하지 않아야 한다. 2-3 등급 피부 발진시 이 약의 중지 혹은 중단을 고려해야만 한다. 맥관부종, 4 등급 발진, 박탈성 혹은 수포성 발진이 발생되었거나 스티븐스-존슨 증후군 혹은 독성 표피 괴사 용해 또는 DRESS 증후군이 의심될 경우 치료를 중단해야 하며, 이런 반응이 사라진 후에도 치료를 재개해서는 안된다.

이상반응

4. 이상반응

투여시 주의사항

3. 다음 환자에게 신중히 투여할 것

1) 신장애 환자 : 이 약은 신장을 통해 배설된다. 따라서 신장애가 있는 환자들은 용량 선택시 주의가 필요하고 신기능 모니터링이 권고된다. 2) 종양발적반응(Tumor flare reaction) 및 종양용해증후군 : 이 약은 항종양작용이 있으므로 종양용해증후군이 나타날 수 있다. 종양발적반응(Tumor flare reaction)과 종양용해증후군은 이 약으로 치료받은 만성 림프구성 백혈병 환자에서는 흔하게 보고되었고 림프종 환자에서는 흔하지 않게 보고되었다. 치명적인 종양용해증후군이 이 약 치료 중에 보고되었다. 종양발적반응(Tumor flare reaction)과 종양용해증후군의 위험이 있는 환자는 투여 전에 종양 부담(tumor burden)이 높은 경우이다. 이런 환자들은 주의 깊게 관찰하고 특히 치료 첫 번째 주기나 용량 증가시에는 적절한 주의를 기울여야 한다. 이 약으로 치료받은 다발골수종 환자에서는 종양용해증후군이 드물게 보고되었으며 골수형성이상증후군 환자에서는 보고된 적이 없다. 3) 감염 : 감염에 대한 알려진 위험 요소를 가지고 있는 환자들은 면밀히 모니터링 되어야 한다. 이 약을 투여받기 이전에 대상포진 또는 B형 간염 바이러스에 감염된 적이 있는 환자에서 대상포진 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화의 중대한 사례를 포함한 바이러스 재활성화가 보고되었다. 바이러스 재활성화 사례 중 치명적인 결과를 초래한 사례가 몇 건 있었다. 대상포진 재활성화의 일부 사례는 이 약 치료의 일시 중단과 적절한 항바이러스 치료를 요구하는 파종성 대상포진, 수막염 대상포진 또는 눈 대상포진을 야기하였다. HBV 재활성화의 일부 사례는 급성 간 부전으로 진행되었고, 이 약의 중단을 초래하였다. 이 약의 치료를 시작하기 전에 HBV 상태를 확인해야 한다. HBV 감염 검사에서 양성인 환자는 B형 간염 치료 전문가와의 상담이 권장된다. 이러한 환자들은 치료 기간 동안 HBV 감염 활성화를 포함하여 바이러스 재활성화의 징후 및 증상에 대해 면밀하게 모니터링 되어야 한다.

5. 일반적 주의사항

1) 이 약의 주성분은 탈리도마이드 유사체이다. 탈리도마이드는 생명에 치명적인 인체의 선천성 결함을 야기하는 인체 최기형성 물질로 알려져 있다. 임신 중 탈리도마이드에 노출로 인한 사람에서 선천성 기형과 유사하게 암컷 원숭이의 배태자발생시험에서 기형이 나타났다. 만약 이 약을 임신 중 복용하면 태아에게 선천성 기형 또는 유산을 유발할 수 있다. 가임 여성에서는 충분하게 주의사항을 알려 임신을 피할 수 있도록 하고 투여한다. 이 약 투여 중, 투여 중단, 치료 완료 최소 4주 기간 동안 효과적인 두 가지 방법으로 피임하여야 한다. 2) 이 약은 다음과 같은 위해 관리 프로그램에 의하여 약물의 처방, 공급, 조제, 투약이 관리 되어야 한다. 투약 환자를 다음의 위험 범주로 구분하여 임신을 예방한다.: – 가임 여성 (임신 가능성이 있는 여성) – 비-가임 여성 (임신 가능성이 없는 여성) – 남성 (1) 가임 여성 (임신 가능성이 있는 여성) 이 약의 잠재적인 최기형성 위험이 있으므로 태아 노출은 반드시 피해야 한다. 가임 여성 (무월경 상태이더라도)은 다음 사항을 준수해야 한다. 이 약 치료 4주 전부터, 치료를 받는 동안, 용량 투여를 일시 중단한 동안, 그리고 치료 종료 후 4주 후까지 두 가지의 믿을 수 있는 피임법을 사용한다. 또는 철저하고 지속적인 금욕을 약속한다. 임신 상태가 아님을 확인하기 위하여, 가임 여성은 이 약의 치료를 시작하기 전, 치료를 실시하는 동안, 그리고 치료 이후, 의학적 관리 하에서 최소 민감도 25 IU/mL인 임신 검사에서 음성을 나타내어야 한다. • 1차 검사는 이 약 치료 시작 10-14일 전에, 2차 검사는 치료 시작 전 24 시간 이내에 실시해야 한다. • 치료를 실시하는 동안, 임신 검사는 4주 간격으로 실시해야 한다. • 최종 임신 검사는 이 약 치료 종료 후 4주 시점에 실시해야 한다. 효과적인 피임법을 사용하지 않거나 환자가 지속적인 금욕을 실시하지 않는다면, 해당 환자는 피임을 시작하기 위하여 적절한 교육을 받은 보건의료 전문가에게 의뢰하여 피임에 대한 조언을 받도록 해야 한다. ※ 적절한 피임법 - 매우 효과적인 방법 : 자궁 내 장치, 호르몬 요법 (호르몬 임플란트, levonorgestrel을 방출하는 자궁 내 시스템, medroxyprogesterone acetate 데포 주사, 배란 억제 progesterone 함유 정제), 난관 결찰술, 남성의 정관절제술 - 효과적인 방법 : 남성의 콘돔 사용, 격막법, 자궁경부 캡 이 약과 덱사메타손을 복용하는 다발골수종 환자에서 정맥 혈전 색전증의 위험이 증가하였으므로, 복합 경구용 피임제의 복용은 권고되지 않는다. 환자는 이 약을 투여 받는 동안 임신이 발생하는 경우 치료를 중단하고 담당 의사에게 즉시 알려야 함을 교육해야 한다. (2) 비-가임 여성 (임신 가능성이 없는 여성) 다음에 해당되는 여성은 임신 가능성이 없는 것으로 판단되며 임신 검사를 실시하거나 피임법 지도를 받을 필요가 없다. • 자궁적출술 또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 • 환자가 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 상태인 경우 (즉, 지난 24개월 동안 계속해서 월경을 하지 않은 경우. 단, 항암 치료 후 무월경인 경우에는 임신 가능성을 배제하지 않음). 주치의는 해당 환자가 비-가임 여성의 기준을 만족시키는지 여부에 대해 조금이라도 불확실할 경우 산부인과 전문의의 의견을 구하기 위하여 환자를 의뢰해야 한다. (3) 남성 미량의 이 약이 정액에서 확인되었으므로 • 남성 환자는 파트너가 가임 여성이고 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우 (남성 환자가 정관절제술을 받았더라도) 치료를 받는 동안, 용량을 일시 중단한 동안, 그리고 치료를 완료한 후 4주 동안 콘돔을 사용해야 한다. • 남성 환자는 치료를 받는 동안과 이 약의 치료를 중단한 후 4주 동안 정액을 기증해서는 안 된다. 남성 환자에게 이 약을 복용하는 동안 또는 이 약의 치료를 중단한 직후 파트너가 임신을 하는 경우 자신의 주치의에게 즉시 알리도록 교육해야 한다. 3) 갑상선기능저하증과 갑상선기능항진증이 보고되었다. 치료 시작 전에 갑상선 기능에 영향을 미칠 수 있는 동반질환에 대한 최적의 조절이 권장된다. 치료시작 전 및 치료 중에 갑상선기능의 모니터링이 권장된다. 4) 레날리도마이드는 중증 말초 신경병증을 일으키는 탈리도마이드와 구조적으로 유사하다. 현재로는 레날리도마이드의 장기 사용에 따른 신경독성의 가능성은 배제할 수 없다. 5) 운전과 기계 조작 능력에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 레날리도마이드는 미미하거나 중등도로 운전과 기계 조작에 영향을 미칠 수 있다. 피로, 어지러움, 졸음과 혼시가 보고되었으므로 운전과 기계 조작 시 주의할 것이 권장된다.

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