옥트린라르주사10밀리그램(옥트레오티드아세트산염 )(수출용) 약가·성분

효능·효과

1. 다음 경우에서의 말단비대증의 치료

- 옥트린 피하주사 표준용량으로 적절히 조절되는 환자 - 수술 또는 방사선 치료에는 부적절하거나 유효하지 않은 환자 또는 방사선 치료가 충분히 유효해지기 전의 잠복기에 있는 환자

2. 다음의 위, 장, 췌장계 내분비성 종양의 증상경감

카르시노이드 증후군을 나타내는 카르시노이드 종양

용법·용량

이 약은 깊은 둔부주사로 투여한다. 반복주사시에는 좌우 둔부에 교대로 주사하도록 한다. 말단비대증 옥트린 피하주사 표준용량으로 적절하게 조절되는 환자들에게는 개시용량으로 매 4주마다 20mg씩 3개월동안 투여할 것이 권장된다. 옥트린 피하주사에서 이 약으로 교체시 휴약기를 둘 필요는 없다. 3개월 이후부터 약 용량은 혈청 GH, IGF-1 농도와 임상징후 및 증상에 따라 조정되어야 한다. 3개월후에 임상징후 및 증상, 생화학적 파라미터(GH 및 IGF-1)들이 충분히 조절되지 않았다면(특히 GH>2.5㎍/L인 경우), 용량을 매4주마다 30mg씩 투여하도록 증가시킬 수 있다. 20mg 용량으로 3개월 치료한 후에 GH농도가 지속적으로 1㎍/L미만이고 IGF-1 농도는 정상이며 가역적인 말단비대증 징후 및 증상의 대부분이 소실되었다면 이 약 용량을 매4주마다 10mg투여로 감소시킬 수 있다. 하지만 혈청 GH 농도와 IGF-1 농도, 임상징후 및 증상들은 저용량 투여시에도 특히 세심하게 모니터되어야 한다. 이 약을 용량의 변화없이 지속적으로 투여받고 있는 환자에 대해서는 매6개월마다 GH 및 IGF-1이 평가되어야 한다. 수술 및 방사선 요법이 유효하지 않거나 부적절한 환자들 또는 방사선 요법이 충분히 유효해지기 전의 잠복기에 있는 환자들에게는 위의 방법으로 이 약 투여를 시작하기 전에 옥트레오티드에 대한 전신적인 내약성과 유효성을 평가하기 위해 단기간동안 옥트린 피하주사로 치료를 시작하는 것이 권장된다. 위-장관-췌장계 내분비성 종양 옥트린 피하주사로 증상이 충분히 조절되는 환자의 경우, 초회 투여로서 20mg을 4주간격으로 투여하는 것이 추천된다. 이 약의 최초 투여후 2주동안은 옥트린 피하주사를 이전에 투여되고 있던 유효용량으로 계속 투여한다. 옥트린 피하주사로 치료받지 않았던 환자의 경우, 치료개시전 옥트레오티드에 대한 유효성 및 전신적 내약성을 평가하기 위해 짧은 기간(약 2주 정도)동안 옥트린피하주사를 0.1mg의 용량으로 1일 3회 투여하는 것이 권장된다. 치료 3개월후에 증후 및 생리학적 지표가 잘 조절되고 있다면, 용량은 매 4주마다 10mg 투여하는 것으로 감량할 수 있고, 치료 3개월후에 증상이 부분적으로만 조절되는 경우에는, 용량을 매 4주마다30mg 투여하는 것으로 증량할 수 있다. 이 약으로 치료하는 동안, 치료농도에 도달하기까지 처음 2개월동안 위-장관-췌장계 종양과 관련된 증상이 증가할 수도 있는데, 이 때 옥트린 피하주사를 이 약 투여전에 사용되던 용량으로 추가투여하는 것이 권장된다. 신기능 손상 환자에서의 사용 옥트린 피하주사의 경우에는 신기능 손상이 옥트레오티드 총 노출량(AUC)에 아무런 영향을 끼치지 않았다. 그러나 투석이 요구되는 신기능부전환자에서는 옥트레오티드의 반감기가 증가될 수 있으므로 용량조절이 필요할 수 있다. 간기능 손상 환자에서의 사용 기존 옥트린 피하투여 및 정맥 투여와 관련된 시험에서 제거용량이 간경화 환자에서는 감소될 수 있으나, 지방간 환자에서는 감소되지 않는 것으로 나타났다. 옥트레오티드의 광범위한 치료영역을 고려할 때, 간경화환자들에서 이 약의 용량조절은 필요치 않다. 노인환자들에서의 사용 옥트린 피하투여와 관련된 시험에서 65세 이상 노인들에서 용량조절이 요구되지 않았으므로, 이 약 또한 노인환자에서 용량조절은 필요치 않다. 소아에서의 사용 현재까지 이 약의 소아에 대한 사용경험은 제한적이다.

금기

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 다른 성분에 과민성인 환자

이상반응

2. 이상반응

옥트레오티드 치료에서 가장 빈번한 이상반응들은 이 약을 주사한 부위의 국소반응과 위장관계 장애, 신경계 장애, 간담계 장애, 대사 및 영양 장애이다. 옥트레오티드를 투여했을때 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 설사, 복통, 구역, 복부팽만, 두통, 담석증, 고혈당증 그리고 변비 및 주사부위의 국소통증 또는 자극이었다. 흔하게 보고된 다른 이상반응으로는 현기증, 국소통증, 담즙찌꺼기, 갑상선기능장애(갑상선 자극호르몬(TSH), 전체 T4, 유리 T4 저하), 연변, 내당능 장애, 구토, 무력증, 저혈당증이 있다. 약 10%의 환자에서 간헐적인 위장관계 이상반응의 나타났으나 이는 대개 투여를 지속함에 따라 감소하였다. 드물게 위, 장에 관련된 이상반응으로는 진행성 복부확장, 심한 상복부통, 복부유약, 복부확장 및 부종등으로 급성 장폐색과 유사한 증상을 나타날 수 도 있다. 변으로 배설되는 지방의 양이 증가하더라도 옥트레오티드의 장기투여시 흡수불량으로 인한 영양결핍의 증거는 지금까지 없었다. 위장관계 부작용은 식간이나 취침시에 주사함으로써 감소시킬 수 있다. 이 약의 국소반응은 주사부위에서 발생할 수 있으며 이들은 주로 경증이며 단시간동안 지속된다. 자통, 타진통, 작열감등의 국소통증 및 드물게 발진, 부종이 포함된다. 이러한 국소불쾌감은 주사시 약액을 실온으로 하거나 약간 고농도로 적은 양을 주사함으로써 감소시킬 수 있다. 옥트린 피하주사에서 매우 드물게 급성췌장염이 보고되었다. 일반적으로 이러한 현상은 투약 후 처음 몇시간이나 며칠내에 나타나고 약물의 중단 후 소실된다. 또한 피하주사 장기투약 환자에게서 담석증으로 인한 췌장염이 보고되었다. 이 약은 인슐린 분비 억제작용을 가지므로 식후 내당능에 손상을 줄 수 있다. 드물게 장기투약시 영구적 과혈당증이 나타날 수 있다. 말단비대증 환자와 카르시노이드 종양 환자 모두에서 QT 연장과 같은 다른 ECG의 변화, 촉이동, 초기재분극, 낮은 전압, R/S 전환, 초기 R파 진행, 비특이적 ST-T파 변동이 관찰되었다. 그러나 이러한 환자들 중 다수가 선생 심장 질환을 가지고 있기 때문에 이러한 이상반응과 이 약의 연관성은 확실하지 않다. 아래 표 1에 기재된 이상반응은 그동안 실시된 옥트레오티드에 관한 임상시험과 자발적인 이상반응 보고로부터 얻어진 것이다. : 이상반응(표 1)은 빈도수에 따라 열거되었으며 즉 가장 흔하게 나타난 순서대로 나열되어 있는 것으로서 개별 보고서들을 포함하며 다음의 규정이 적용되고 있다 : 매우 흔하게(≥1/10) ; 흔하게(≥1/100, 1<10) ; 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100) ; 드물게(≥1/10,000, <1/1,000) ; 매우 드물게(<1/10,000). 각각 빈도가 같은 군 내에서는 중증이 증상이 먼저 기재되었다. 표 1. 임상시험에서 보고된 이상약물반응 위장관계 장애 매우 흔하게 흔하게 | 설사, 복통, 구역, 변비, 복부팽만 복부경련통, 소화불량, 구토, 복부부종, 지방변, 연변, 대변 변색 신경계 장애 매우 흔하게 흔하게 | 두통 현기증 내분비계 장애 흔하게 | 갑상선기능저하증, 갑상선기능장애(예 : TSH, 전체T4, 유리T4 저하) 간담계 장애 매우 흔하게 흔하게 | 담석증 담낭염, 담즙찌꺼기, 과빌리루빈혈증 대사 및 영양 장애 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 | 고혈당증 저혈당증, 내당능 장애, 식욕감퇴 탈수증 일반적 장애 및 주사부위 매우 흔하게 흔하게 | 주사부위의 국소통증 부종 조사 흔하게 | 트랜스아미나제 수치의 상승 피부 및 부속조직 장애 흔하게 드물게 | 가려움증, 발진, 탈모증 과민성 피부반응 호흡기계 장애 흔하게 | 호흡곤란 심장장애 흔하게 흔하지 않게 | 서맥 빈맥 <시판 후 조사> 다음의 이상반응은 시판 후 조사기간 중에 보고된 것이다. 드물게 갑상선 기능장애가 보고되었으며 기능저하와 기능항진이 모두 나타났다. 초산옥트레오티드를 투여받은 환자 중 일부에서 소화불량 증세가 보고되었다. 자발보고된 이상반응은 아래 표 2와 같으며 이는 자발적으로 보고된 것으로서 약물 노출의 빈도 또는 인과적 관계를 신뢰성 있게 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다. 표 2. 자발보고로부터 얻어진 이상약물반응 면역체계 장애 | 아나필락시스 반응, 알레르기/과민반응 피부 및 부속조직 장애 | 두드러기 간담계 장애 | 급성췌장염, 담즙정체 없는 급성간염, 담즙정체간염, 담즙정체, 황달, 담즙정체황달, 담관염 심장 장애 | 부정맥 조사 | 알칼린포스파타제 수치 증가, 감마글루타밀트랜스퍼라제 수치 증가

투여시 주의사항

3. 일반적 주의

1) 간혹 성장 호르몬 분비성 뇌하수체종양이 팽대되어 심각한 합병증(예를 들면 시야 결손)의 원인이 될 수 있으므로 모든 환자들을 주의깊게 관찰하는 것이 필수적이며 종양팽대의 징후가 나타나면 다른 치료법을 고려하여야 한다. 2) 여성 말단 비대증 환자에서 성장 호르몬 수치 저하와 인슐린 유사 성장인자 농도 정상화의 치료적 유익성이 가임 능력을 잠재적으로 회복시킬 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 이 약 치료 중에 필요시 충분한 피임법을 이용하도록 알려야 한다. 3) 환자가 이 약을 장기간 투약받는 경우, 갑상선 기능을 모니터링하여야 한다. 4) 흔하지 않게 서맥이 보고되었다. 베타-차단제, 칼슘채널 차단제 또는 체액 및 전해질 균형 조절제를 투여시 용량 조절이 필요할 수 있다. 5) 이 약을 투여한 환자에서 시판 후 담낭절제술이 필요한 담낭염, 담관염, 췌장염과 같은 합병증을 초래하는 담석증이 보고되었다. 옥트린 피하주사를 장기간 투여받은 환자의 15～30%에서 담석생성이 보고되었다. 일반인(40-60세)에서의 담석에 대한 유병율은 약 5～20%이다. 말단비대증 또는 위ㆍ장ㆍ췌장 내분비종양환자에서 이 약의 장기투여와 관련된 자료에서, 옥트린 피하주사와 비교할 때, 이 약의 투여가 담석형성을 증가시키지는 않았다. 하지만 이 약 치료전과 치료중 약 6개월 간격으로 초음파검사를 실시하는 것이 권장된다. 이 약의 투여동안 발생한 담석의 대부분은 증상이 나타나지 않는다. 증상이 나타나는 담석은 담즙산을 이용한 약물요법이나 수술로 치료하여야 한다. 주기적으로 환자를 관찰해야 하며, 만약 담석증의 합병증이 의심된다면 이 약을 중단하고 적절히 처치한다. 6) 위, 장, 췌장계 내분비성 종양치료시 드물게 일시적인 증상조절에서 벗어나 급작스럽게 심한 증상이 재발되는 경우가 있다. 7) 췌장외분비선기능부전(PEI)이 위장췌장신경내분비성종양병 치료를 위해 옥트레오티드를 투여 받은 일부 환자에게서 관찰되었다. 췌장외분비선기능부전의 증상에는 지방 변, 묽은 변, 복부 팽만, 체중 감소가 포함될 수 있다. 임상 지침에 따라 췌장외분비선기능부전에 관련 증상이 나타난 환자에 대해 선별 검사 및 적절한 치료를 고려해야 한다. 8) 이 약은 성장호르몬, 글루카곤, 인슐린 억제작용이 있으므로 혈당조절에 영향을 미친다. 식후 글루코즈 내성에 장애가 나타나고 때때로 장기투여로 인해 지속적인 과혈당 상태가 유도될 수 있다. 저혈당이 나타나기도 한다. 9) 인슐린 분비성 종양의 경우, 옥트레오티드가 인슐린의 분비보다 성장호르몬과 글루카곤의 분비에 대한 저해효과가 상대적으로 더 강력하고 또한 인슐린 분비를 억제시키는 작용시간이 더욱 짧기 때문에 저혈당증을 악화시키고 연장시킬 수 있다. 이러한 환자의 경우 이 약 치료시작점과 각 용량으로의 변경시 세심하게 관찰하여야 한다. 혈액내 글루코오스 농도의 현저한 파동은 이 약을 좀 더 자주 투약함으로 감소시킬 수 있다. 10) 인슐린 의존성 제1형 당뇨병 환자의 경우 이 약이 혈당조절에 영향을 미칠 수 있으므로 투여시 인슐린의 요구량이 변경될 수 있다. 옥트린 피하주사는 비-당뇨병 환자 및 인슐린 저장기능이 부분적으로 손상되지 않은 제2형 당뇨병 환자에게 투여시 식후 혈당의 증가를 야기시킬 수 있다. 따라서 적절한 내당능 및 항당뇨요법의 모니터링이 권장된다. 11) 위식도정맥류에 의한 출혈로 인해 인슐린 의존성 당뇨병이 심화되거나 당뇨병을 이미 가지고 있었던 환자의 경우 인슐린 요구량이 변화되는 위험이 증가하므로 반드시 혈당농도를 모니터하도록 한다. 12) 이 약은 일부 환자의 식이지방의 흡수를 변화시킬 수 있다. 이 약을 투여받은 일부 환자에서 비타민 B12 수치의 감소와 정상에서 벗어난 Schilling's test 결과치가 보고되었다. 비타민 B12결핍의 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 비타민 B12의 수치를 모니터링하는 것이 권장된다. 13) 쥐를 대상으로 실시한 52주간의 독성시험에서 수컷의 경우 고용량(사람 최대 적용 용량의 약 40배)을 투여한 경우에 한하여 피하주사부위에 육종이 뚜렷하게 관찰되었다. 개를 대상으로 실시한 52주간의 독성시험에서 피하주사부위에 과다증식된 병변이나 종양은 나타나지 않았다. 14) 이 약이 운전이나 기계 작동 능력에 미치는 영향에 관한 자료는 아직 없다.

4. 상호작용

옥트레오티드는 시클로스포린의 장내흡수를 감소시키며 시메티딘의 흡수를 지연시키는 것으로 나타났다. 옥트레오티드와 브로모크립틴의 병용투여시 브로모크립틴의 생체이용률이 증가한다. 제한적으로 출판된 자료에 의하면 성장호르몬의 억제로 인해 소마토스타틴유도체는 시토크롬P450 효소에 의해 대사되는 것으로 알려진 물질의 대사성 클리어런스를 감소시킬 수 있다. 옥트레오티드가 이러한 작용을 한다는 것을 배제할 수 없기 때문에 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물들과 낮은 치료계수를 갖는 약물을 사용시에는 주의해야 한다(예 : 퀴니딘, 테르페나딘).

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부를 대상으로 한 충분한 시험 및 조절된 시험은 없었다. 시판 후 조사에서 말단비대증 환자 중 임신이 제한적으로 보고되었으나 이 사례 중 약 절반에서 그 결과는 알려지지 않았다. 대부분의 여성은 첫 1분기 중에 옥트레오티드에 노출되었으며 용량은 1일간 옥트린 피하주사 0.1～0.3mg 또는 1달간 옥트린 라르주사 20～30mg 범위였다. 결과가 알려진 사례 중 2/3에서 여성들은 임신 중에 옥트레오티드 투약을 계속하였다. 결과가 알려진 대부분의 사례에서 정상적인 아기를 출산한 것으로 보고되었으나 첫 1분기 중에 일부 자연유산 및 몇몇의 인공유산 사례가 보고되었다. 임신 결과가 보고된 사례 중 옥트레오티드로 인해 선천적 이상 또는 기형이 발생한 사례는 없었다. 2) 동물 시험 결과 일부 일시적인 신체적 성장 지연 이외에 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달에 대한 직간접적인 효과는 나타나지 않았다. 3) 이 약은 명백히 필요한 경우에만 임부에게 사용하여야 한다. 4) 옥트레오티드가 사람의 유즙 중으로 분비되는지는 알려지지 않았으나 동물 시험 결과 옥트레오티드는 유즙 중으로 분비되었다. 따라서 환자는 이 약을 투여받는 중에는 수유를 하여서는 안된다.

의약품 상세