4. 이상반응
1) 위약 비교 임상시험에서 다양한 용량의 이르베사르탄-히드로클로로티아지드를 병용 투여 받은 898명 중 29.5 %의 환자가 이상반응을 경험하였다. 매우 자주 보고된 이상약물 반응은 어지럼(5.6 %), 피로(4.9 %), 구역/구토(1.8 %), 비정상적 배뇨(1.4 %) 이었다. 이외에도 BUN(2.3 %), 크레아틴키나아제(1.7 %), 크레아티닌(1.1 %)의 상승이 자주 관찰되었다.
위약 대조 임상시험 및 자발보고에서 관찰된 이상반응을 표 1에 제시하였다. 이상반응의 발현빈도는 다음과 같다. 매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100에서 <1/10), 때때로(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
표 1. 자발보고 및 위약 대조 임상시험의 이상반응
| 발현빈도 | 이상반응
신경계 | 자주 | 어지럼
때때로 | 기립성 어지럼
빈도불명 | 두통
심혈관계 | 때때로 | 실신, 저혈압, 빈맥, 부종, 홍조
호흡기계, | 빈도불명 | 기침
소화기계 | 자주 | 구역/구토
때때로 | 설사
빈도불명 | 소화불량, 미각이상
간·담도계 | 때때로 | 황달
빈도불명 | 간염, 비정상 간기능
생식기계 | 때때로 | 성기능 이상, 성욕 변화
신장 및 비뇨기계 | 자주 | 비정상적 배뇨
빈도불명 | 위험군인 신부전 환자의 별도증례를 포함하는 신장 기능의 손상
근골격계 및 연결 조직 | 때때로 | 사지 부종
빈도불명 | 관절통, 근육통
귀 | 빈도불명 | 이명
면역계 | 빈도불명 | 혈관부종, 발진, 두드러기와 같은 과민반응
대사 및 영양 | 때때로 | 고칼륨혈증
전신 및 투여부위 상태 | 자주 | 피로
실험실적 검사 | 자주 | BUN 및 크레아틴키나아제 상승
때때로 | 혈청 칼륨 및 나트륨 감소
2) 시판후 조사(국내) : 국내에서 710명의 본태고혈압 환자를 대상으로 한 시판후 6년의 사용성적조사결과 나타난 이상반응 발현율은 3.52 %(25례/710례)이었다. 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 2.68 %(19례/710례)이다. 저혈압 이 2.11 %(15례/710례)로 가장 많았으며, 두통 2례, 현기증, 빈맥이 각각 1례로 조사되었다. 시판 전 임상시험에서 나타나지 않은 이상반응은 인과관계와 관계없이 총3건으로, 대상포진, 결장암, 혈종이 각1건 씩 보고되었다. 이 중 결장암은 중대한 이상반응으로 보고되었다.
3) 각 성분에 대한 추가적인 정보
비록 임상실험에서는 나타나지 않았으나, 이 약의 각 성분에 대해 이전에 보고된 바 있는 이상반응은 이 약에서도 나타날 가능성이 있다.
(1) 이르베사르탄
① 두통, 근골격외상, 홍조를 제외한 다른 이상반응은 위약 투여군이나 이르베사르탄 투여군에서 비슷하게 나타났다. 그러나 두통은 위약 투여군에서 유의하게 더 빈번하게 나타났다. 여러 가지 근골격외상은 이 약 투여군에서 유의하게 더 높게 나타났으나 근골격외상과 관련된 모든 보고서에 따르면 이베사탄과는 관계가 없는 것으로 사료된다. 홍조는 이르베사르탄 투여군에서 0.6 %가 나타났고 위약 투여군에서는 나타나지 않았다. 홍조는 투여량과는 무관하며, 다른 임상반응은 동반되지 않았으며, 이르베사르탄과의 관련성은 밝혀지지 않았다.
② 치료에 대한 효과와 상관없이 이르베사르탄을 단독투여한 임상시험에서 다음의 이상반응이 1 % 이상에서 추가로 보고되었지만 위약 투여군과 유의한 차이는 없었다. : 호흡기 감염, 근골격통/근육통, 기침, 흉통, 소화불량/가슴앓이, 복통, 발진, 불안/신경질, 요로감염.
③ 이 약의 대조임상시험에서 임상적으로 유의한 실험실적 검사 파라미터의 변화는 관찰되지 않았다. 비록 위약대조군(0.7 %)에 비해서 이르베사르탄 투여군 (1.7 %)에서 혈장 크레아틴키나제의 증가가 더 자주 발생하였으나 심각하지 않았으며 약물을 중지할 만큼도 아니었고 임상적으로 근골격계 이상과 관련되어 있지도 않았다.
④ 시판 후 경험 : 아나필락시스성 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응이 보고되었다. 장 혈관 부종이 드물게, 빈혈,혈소판감소증, 저혈당이 빈도불명으로 보고되었다.
(2) 히드로클로로티아지드
이 약의 단독 투여시 보고된 이상반응(약물과의 관련성과 무관하게)은 표 3과 같다.
표 3. 약물 관련성과 상관없이 히드로클로로티아지드 단독 복용 시 보고된 이상반응
| 발현빈도 | 이상반응
정신계 | 빈도불명 | 우울증, 수면 장애
심혈관계 | 빈도불명 | 기립저혈압, 부정맥
혈액 및 림프계 | 빈도불명 | 재생불량성 빈혈, 골수기능억제, 호중구 감소/무과립구증, 용혈성 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판 감소증
호흡기계 | 빈도불명 | 호흡 곤란(폐렴 및 폐부종 포함)
소화기계 | 빈도불명 | 췌장염, 식욕부진, 설사, 변비, 위자극, 침샘염, 식욕 상실
신장 및 비뇨기계 | 빈도불명 | 간질성 신장염, 신기능 장애
간·담도계 | 빈도불명 | 황달(간내 울체성 황달)
눈 | 빈도불명 | 일시적 흐린시력, 황색시증
근골격계 및 연결 조직 | 빈도불명 | 허약, 근육 연축
피부 및 피하 조직 | 빈도불명 | 아나필락시스모양 반응, 독성표피괴사용해(리엘증후군), 괴사성 혈관염(혈관염, 급성 혈관염), 피부 홍반성 루프스모양 반응, 피부 홍반성 루프스 재활성, 광민감반응, 발진, 두드러기
전신 및 투여부위 | 빈도불명 | 발열
실험실적 검사 | 빈도불명 | 전해질 불균형(저칼륨증, 저나트륨혈증 포함), 고요산혈증, 당뇨, 고혈당증, 콜레스테롤 및 중성지방 상승
히드로클로로티아지드 적정 시 히드로클로로티아지드의 용량 의존성 이상반응은 증가될 수 있다.