제바린키트주사(이브리투모맙튜세탄) 약가·성분

효능·효과

1. 리툭시맙에 효과가 없거나 재발한 CD20+ 여포형 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)

2. 이전에 치료받은 경험이 없는 여포형 림프종에서 관해유도 후 공고요법. 리툭시맙과 화학요법의 병용투여 후 제바린 투여의 유용성에 대해서는 평가되지 않았음.

용법·용량

[90Y]-방사성 표지된 이 약은 지정된 임상 시설 내에서 방사성 핵종의 사용 및 취급에 대한 적절한 허가를 받은 자격이 있는 사람에 의해서 처리 및 투여되어야 한다. 이 약의 준비, 사용, 이동, 저장 및 폐기는 적절한 허가 및 규정에 따라야 한다. 인공소생술이 완전히 갖추어져 있고 즉시 이용 가능한 시설에서 숙련된 의사의 면밀한 감독 하에 점적 주입되어야 한다.

이 약은 다음과 같이 리툭시맙으로 전처치한 후에 사용되어야 한다.

리툭시맙의 사용에 관한 자세한 주의사항은 리툭시맙의 제품 정보를 참고한다.

준비된 주입액은 10분 동안 느리게 정맥 투여한다.

정맥으로 일시주사(bolus)하지 않는다.

[90Y]-방사성 표지된 이 용액은 “7. 적용상의 주의사항”에 따라 준비되어야 한다.

환자에게 투여 전에, 준비된 [90Y]-방사성 표지된 이 약의 방사성혼입(radioincorporation) 퍼센티지를 “7. 적용상의 주의사항”에 설명된 절차에 따라 확인해 보아야 한다.

만약 평균 방사화학적 순도가 95% 미만이면, 준비된 용액은 투여하지 말아야 한다.

단독요법으로서 권장용량 :

3 이상인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 15MBq(0.405mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi)]]> 3를 초과하여 150,000개/mm3 미만인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 11MBq(0.297mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi)]]>

관해유도 후 공고요법으로서 권장용량 :

3 이상인 환자 : [90Y]-방사성 표지된 이 약이 체중 1kg당 15MBq(0.405mCi), 최대 1200MBq(32.4mCi)]]> 3 미만인 환자는 공고요법으로서 이 약을 투여해서는 안된다.]]>

[90Y]-방사성 표지된 이 약은 주입 백으로부터 흐름을 멈추게 하여 관으로 직접 투여함으로써 직접 점적 주입한다. 0.2 - 0.22 미크론의 저 단백 결합 필터가 환자와 주입구 사이에 관으로 연결되어야 한다. [90Y]-방사성 표지된 이 약의 점적 주입 후에 적어도 10mL의 9mg/mL(0.9%) 염화나트륨 용액으로 관을 세척한다.

다음의 순서대로 리툭시맙을 두 번 정맥 투여 후 [90Y]-방사성 표지된 이 약을 한 번 투여하는 것으로 치료가 구성된다.

2]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 투여 전에 리툭시맙을 짧은 시간(4시간 이내) 동안 정맥으로 점적 주입]]> 2]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 점적 주입]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약을 10분간 점적 주입하며 이 때 최대용량 1200MBq(32.4mCi)까지 투여할 수 있다.]]>

반복투여

90Y]-방사성 표지된 이 약으로 환자에게 재투여한 데이터는 없다.]]>

금기

1. 경고

90Y]-방사성 표지된 이 약은 생명을 위협하는 혈액학적 독성의 징후를 나타낼 가능성이 있는 환자에게 투여하지 말아야 한다. 골수결핍 환자에 대한 특별한 주의가 요구된다. 리툭시맙 투여 후 이 약을 투여하는 대부분의 환자에서 일반적으로 가역적이나, 중증이며 지속성인 혈구감소증이 유발한다. 이 약 투여 후 수치가 회복하거나 임상적으로 나타날 때까지 전혈구 및 혈소판 수를 매주 모니터해야 한다. 혈액학적 독성의 위험은 플루다라빈을 포함하는 요법 치료 후 이 약을 투여할 때 증가될 수 있다.]]>

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이상반응

3. 이상반응

분류 이상반응 매우 자주 자주 때때로 드물게 알려지지 않은 감염 및 외부기생충감염 감염* 패혈증*, 폐렴*, 뇨로감염, 구강 칸디다증       양성, 악성, 분류되지 않은 종양 (낭포와 용종을 포함)   종양통, 골수이형성증후군/급성골수성백혈병*   수막종   혈액 및 림프계 질환 빈혈*, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증 발열성 호중구감소증, 임파구감소증, 범혈구감소증       면역계 질환   과민반응       대사 및 영양 질환   식욕부진       정신계 질환   불안, 불면증       신경계 질환   어지러움, 두통       심장 질환     심계항진     혈관 질환 점상출혈 혈소판감소증이면서 출혈*, 고혈압**, 저혈압**   혈소판감소증이면서 두개내 출혈*   호흡, 가슴, 종격 질환   기침, 비염       위장 질환 오심 구토, 복통, 설사, 소화불량, 인후과민, 변비       생식기관 및 유방질환   월경불순**       피부 및 피하조직 질환   소양증, 발진     점막질환 (스티븐슨존슨증후군 포함)* 근골격계 질환   관절통,근육통, 요통, 경부통       일반적인 질환 및 투여부위 상태 무력증, 발열, 경직, 피로** 통증, 감기 증후군, 권태, 말초부종, 발한증가     주입부위반응에 따른 혈관외 유출, 림포마 부종으로 인한 림포마 주위조직 손상 및 합병증 * 치명적인 결과가 관찰되었다. ** 1차 관해 유도 후 공고요법으로서 이 약을 투여 한 204명 환자를 대상으로 한 임상시험에서 관찰되었다. ]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 치료적 노출로부터 유래하는 방사선 량은 이차적인 악성종양 및 유전적인 결함의 발생을 초래할 수 있다. 방사선의 위험성은 질병 그 자체의 위험성을 상회하지 않아야 한다.]]>

투여시 주의사항

4. 일반적 주의

90Y]-방사성 표지된 이 약은 생명을 위협하는 혈액학적 독성의 징후를 나타낼 가능성이 있는 환자에게 투여하지 말아야 한다. 공고(consolidation)의 목적으로 이 약을 투여하기 전에 투여를 받는 환자는 유도 화학요법으로부터 회복되어야 하며 호중구 수가 1,500/mm3 및 혈소판 수가 150,000/mm3를 초과하여야 한다.]]> 3 미만인 환자 및 관해 유도 후 공고요법으로서 이약을 투여하는 경우 혈소판 수가 150,000/mm3 미만인 환자]]> 3 미만인 환자]]>

5. 상호작용

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

7. 소아에 대한 투여

8. 고령자에 대한 투여

9. 간장애 및 신장애 환자에 대한 투여

10. 과량투여시의 처치

90Y]-방사성 표지된 이 약이 19.2 MBq/kg(0.518mCi)일 정도의 과량투여가 발생했다. 3 또는 4 등급의 예상되는 혈액학적 독성이 관찰되었다. 환자들은 이러한 독성의 징후로부터 회복되었고, 과량투여는 심각하거나 치명적인 결과와 관련되지 않았다.]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 과량투여에 대해 알려져 있는 특별한 해독제는 없다. 이 약의 투여를 중지하거나 성장 인자(growth factors)를 포함할 수 있는 보조적인 방법으로 치료한다. 혈액학적인 독성을 해결하기 위해서는 가능하다면 자가유래의 줄기세포 지지 요법을 실시해야 한다.]]>

11. 적용상의 주의

90Y]-방사성 표지된 이 약의 방사화학적 순도를 측정할 때와 이 약의 준비시에 방수 장갑을 사용하여야 한다.]]> 111In]-방사선 표지된 이 약을 사용한 방사선량측정 시험에 근거하였을 때, 15MBq/kg과 11MBq/kg의 활성으로 [90Y]-방사선 표지된 이 약을 투여하였을 때 각 기관의 방사선량은 승인된 안전 상한치 이하이었다. 환자의 개별적인 방사선량 측정을 통해 [90Y]-방사선 표지된 이 약의 독성을 예측할 수 없다.]]>

※ 이트리움-90의 특성

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제바린 1 키트의 구성품

90Y]-방사성 표지된 이 약의 준비를 하기 위해서는 위에서 지정한 품질을 가진 파이로젠이 없는 멸균된 염화 이트리움-90을 사용해야 한다. 방사성 표지를 하기 전에, 냉장 보관된 이 약의 콜드 키트(cold kit)를 25℃의 실온 상태에 꺼내 놓는다.]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 용액에 대한 비방사능(specific radioactivity) 측정]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약의 방사성혼입 퍼센트를 아래 명시된 절차에 따라 확인해야 한다.]]> 90Y]-방사성 표지된 이 약 7-10㎕를 점적한다. 한 번에 하나의 박층판에 점적하고 세 개의 ITLC 박층판에 전개시킨다. [90Y]-방사성 표지된 이 약을 ITLC 박층판에 점적하기 전에 희석(1:100)이 필요한 경우도 있다.]]> ]]>

12. 저장상의 주의사항

13. 기타

90Y] 또는 [111In]-방사선 표지된 이브리투모맙 튜세탄을 가지고 마우스에 실험한 생체분포시험에서 유도된 사람에서의 방사선량추정치를 통해 골격과 골수에 한정적으로 존재하면서 일반사람조직에 허용가능한 수치로 방사됨을 알 수 있다. 연결자 킬레이트인 튜세탄은 방사선동위원소인 이트리움-90 또는 인디움-111과 안정한 복합체를 형성하며, 방사선분해에 의한 분해는 거의 일어나지 않을 것으로 예상된다.]]> 90Y]-방사선 표지된 이브리투모맙 튜세탄은 고환에 유의한 방사선 용량을 초래한다. 자궁에 대한 방사선 용량에 대해서는 확립된 바 없다. 리툭시맙 투여 후 [90Y]-방사선 표지된 이브리투모맙 튜세탄에 의해 방사선을 이온화하는 것은 암컷과 수컷의 생식선에 독성 효과를 일으킬 수 있는 잠재적 위험이 있다.]]>

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