3. 이상사례
1) 국소적 발적, 종창, 통증 또는 전신적으로 발열, 오한, 두통, 권태감, 구역 등이 나타날 수 있으나, 보통 2-3일 내에 소실된다.
2) 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타난다. 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다. 이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.
3) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시스성 쇼크까지 나타날 수 있다.
4) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
5) 생후 6개월 ~ 18세 미만의 소아 226명, 18세~ 60세의 성인 803명, 60세 이상의 고령자 173명을 대상으로 이 백신의 안전성을 평가하였을 때 나타난 이상사례는 다음과 같다. 백신 접종 후, 1,202명의 피험자 중에서 849명(70.63%)에서 이상사례가 발생하였으며, 각 연령군 별로는 소아에서 74.78%, 성인에서 74.10%, 고령자에서 49.13%로 발생하였다. 대부분 이 백신 투여 후 예측가능한 이상사례(68.55%) 였으며, 139명(11.56%)에서 예측하지 못한 이상사례가 발생하였으며, 그 중 48명(3.99%)이 이 백신과 관련이 있는 것으로 판단되었다.
① 이 백신 접종 후 6일까지 관찰된 이상사례는 다음과 같다.
| | 전체피험자 (N=1,202) | 소아 (N=226) | 성인 (N=803) | 고령자 (N=173)
전체 | 중등도 이상 | 전체 | 중등도 이상 | 전체 | 중등도 이상 | 전체 | 중등도 이상
국소 반응 | 통증 | 46.9% | 0.5% | 50.0% | 1.3% | 50.6% | 0.4% | 26.0% | 0.0%
압통 | 52.3% | 1.2% | 52.7% | 2.2% | 57.8% | 1.0% | 26.6% | 1.2%
홍반/발적 | 11.3% | 2.6% | 26.1% | 7.1% | 7.6% | 1.5% | 9.3% | 1.7%
경화/부기, 종창 | 4.5% | 1.0% | 11.5% | 3.1% | 2.9% | 0.6% | 2.9% | 0.0%
전신 반응 | 발열 | 0.8% | 0.3% | 3.1% | 1.3% | 0.1% | 0.0% | 0.6% | 0.6%
두통 | 17.6% | 1.9% | 9.7% | 1.8% | 20.7% | 2.4% | 13.3% | 0.0%
권태감 | 10.8% | 1.1% | 9.3% | 0.9% | 12.3% | 1.3% | 5.8% | 0.6%
오한 | 8.8% | 1.1% | 5.8% | 0.9% | 10.0% | 1.3% | 7.5% | 0.6%
피로 | 22.9% | 2.1% | 19.0% | 1.3% | 25.9% | 2.2% | 13.9% | 2.3%
발한 | 6.3% | 0.8% | 6.2% | 0.9% | 6.2% | 1.0% | 6.9% | 0.0%
근육통 | 17.5% | 1.8% | 13.7% | 2.7% | 20.2% | 1.9% | 9.8% | 0.6%
관절통 | 4.1% | 0.3% | 3.1% | 0.0% | 4.1% | 0.4% | 5.2% | 0.6%
② 중대한 이상사례는 이 백신을 접종받은 피험자 중 5명이 발생하였으며 1건(경련)을 제외하고는 대부분 이 백신과 명확히 관련이 없거나(급성 경련성 복통 1건, 무기폐 1건), 관련이 없다고 생각되었다(위장관염 2건, 기관지염 1건).
③ 기타: 이 백신 접종 후 21일까지 발생한 이상사례는 1,202명의 피험자 중에서 139명(11.56%)으로 보고되었고, 호흡기계와 관련된 이상사례(64명, 5.32%)가 가장 많았으며 이상사례를 경험한 모든 피험자는 후유증 없이 회복되었다. 이 중, 이 백신과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응은 48명(3.99%)으로 발현빈도에 따라 다음과 같았다.
| 때때로: 0.1~5%미만 | 드물게: 0.1 %미만
호흡기계 | 코감기, 콧물, 인후염, 인두염, 비염 | 기관지염, 상기도감염, 기침
위장관계 | - | 위장관염, 구토, 설사, 구역
중추신경 및 말초신경계 | 어지러움 | 다리경련통(cramps legs), 편두통, 근수축(muscle contractions involuntary)
피부부속기관계 | 가려움증 | 두드러기
시력장애 | - | 눈의 이상감각, 눈의 피로
대사성/영양 이상 | - | 목의 부기
백혈구 및 기타 이상 | - | 백혈구 이상
정신적 이상 | - | 수면장애
전신 및 투여 부위 | 주사부위 가려움증, 부기, 압통, 실신 | 발적. 피로. 창백
심혈관계 이상 | - | 두근거림
6) 이 백신의 4가 버전의 생후 6개월 이상 ~3세 미만 소아 170명의 백신 접종 후 안전성을 평가하였을 때, 115명(67.6%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 82명(48.2%)이었으며 중대한 약물이상반응은 없었다.
① 이 백신의 4가 버전 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된 약물이상반응은 다음과 같다.
| | 생후 6개월 이상 ~3세 미만 소아 (n=170)
국소 반응 | 통증 | 27.6%
압통
홍반/발적 | 11.8%
경결/부종 | 5.9%
전신 반응 | 졸음/(늘어짐) | 15.9%
발열 | 6.5%
발한 | 2.4%
오한 | 2.4%
오심/구토 | 2.4%
설사 | 5.9%
두통 | 0.6%
근육통 | 7.6%
② 이 백신의 4가 버전접종 후 28일 또는 21일 동안 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 4명(2.4%) 발생(감염 관련 3명, 피부 및 피하조직 관련 1명) 하였다.
③ 이 백신의 4가 버전 접종 후 6개월 동안 관찰된 중대한 이상사례는 13명(7.6%) 발생(폐렴 4건, 인플루엔자 3건, 기관지염 2건, 호흡기세포융합바이러스 폐렴 1건, 세기관지염 1건, 급성폐쇄성후두염 1건, 노로바이러스 위장염 1건, 로타바이러스 위장염 1건, 요로감염 1건, 위장관감염 1건, 치유부전 1건, 위장관 내 이물 1건, 열성경련 1건) 하였으나 모두 이 백신의 4가 버전과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
7) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례
국내에서 4년 동안 2,876명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 인과관계와 상관없이 15.92%(458명/2,876명, 856건)로 보고되었다.이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 보고는 없었으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 예상하지 못한 약물이상반응 0.24%(7/2,876명, 7건)
드물게 (≥0.01% 이고 <0.1%) | 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 가래 증가
감염 및 기생충 감염 | 감기, 부비동염
피부 및 피하 조직 장애 | 혈관 부종
임상 검사 | 피부 시험 양성
손상, 중독 및 시술 합병증 | 열사병
8) 이 백신에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 백신에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
- 호흡기계 질환 : 흉막통증 ,부비동염
- 적혈구 장애 : 저색소성빈혈
- 투여부위 장애 : 주사부위압박감, 주사부위발진, 주사부위감염, 주사부위멍듦
- 방어기전 장애 : 중이염
5. 상호작용
1) 이 백신은 다른 백신과의 동시접종에 대한 연구는 실시되지 않았다. 부득이 동시 접종해야 하는 경우 접종부위를 달리하여 접종하여야 하며, 접종 후 이상사례가 증강되어 나타날 수 있음을 주지하여야 한다.
2) 동시에 면역억제요법을 받고 있는 환자의 경우에는 면역반응이 감소될 수 있다.
3) 일반적으로 인플루엔자 백신 접종 후, ELISA법을 이용하여 HIV1, HCV, 그리고 특히 HTLV1에 대한 항체를 측정하는 혈청 검사 시 위양성 반응 결과(Western Blot technique으로 위양성임을 확인)가 보고된 적이 있다. 이러한 일시적인 위양성 결과는 백신 접종에 의한 IgM 반응에 기인한 것으로 판단된다.
4) 다음의 일부 약물들은 이 백신에 의해 상호작용을 초래할 수 있다.
① 간질 혹은 발작을 조절하기 위한 약물(페니토인, 카바마제핀, 페노바르비톤 등),
② 테오필린
③ 와파린
④ 면역글로불린
⑤ 면역저해제 (코르티코스테로이드, 싸이클로스포린, 항암제(방사선 요법 포함) 등