Mirikizumab
한국릴리(유)
병용·연령·임부 금기, 용량·기간 주의, 효능군 중복, 노인 주의 — 식약처 의약품안전사용서비스
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보편적인 치료제(코르티코스테로이드제 또는 면역억제제 등) 또는 생물학적 제제에 적절히 반응하지 않거나, 반응이 소실되거나 또는 내약성이 없는 성인(18세 이상)의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염의 치료
이 약은 궤양성 대장염의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사의 지도 및 감독 하에 사용해야 한다. 바이알 제형은 유도요법으로만 사용해야 한다. 프리필드시린지 및 프리필드펜 제형은 피하 유지요법으로만 사용해야 한다.
유도요법(바이알 제형)
이 약은 유도용량으로 300mg을 제0, 4, 8주에 최소 30분 동안 바이알 제형을 사용하여 정맥 점적주사로 투여한다.
유지요법(프리필드시린지 및 프리필드펜 제형)
이 약은 유지용량으로 200mg을(2개의 프리필드시린지 또는 2개의 프리필드펜) 유도요법 종료 후 매 4주마다 프리필드시린지 또는 프리필드펜 제형으로 피하 주사로 투여한다. 유도요법 후 제12주에 환자들을 평가해야 하며, 적절한 치료 반응이 있는 경우, 유지용량으로 전환한다. 유도요법 후 제12주에 환자가 적절한 치료적 이익을 보이지 않는 경우, 제12, 16, 20주에 유도용량인 이 약 300mg을 정맥주입으로 계속 투여할 수 있다(연장 유도요법). 만약 추가 정맥주입으로 치료적 이익을 보인 경우, 환자들은 제24주부터 매 4주마다 이 약의 피하 유지용량(200mg)을 시작할 수 있다. 연장된 유도요법 후 제24주에도 치료적 이익의 증거를 나타내지 않는 환자에 대해서는 이 약을 중단해야 한다. 유지 치료 중 치료 반응이 소실된 환자들은 매 4주마다 정맥주입으로 이 약 300mg을 총 3회 투여 받을 수 있다(재유도). 이러한 추가 정맥요법으로 임상적 이익을 보인 경우, 환자들은 매 4주마다 이 약의 피하 용량 투여를 재개할 수 있다. 반복된 재유도요법의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 투여를 잊은 경우 가능한 한 신속하게 유지용량을 투여한다. 이후 매4주마다 유지용량 투여를 재개한다.
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 환자 2) 임상적으로 중요한 활동성 감염(활동성 결핵)이 있는 환자
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2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간 효소 상승 임상시험에서 이 약을 투여받는 환자들에서 약인성 간손상 사례(Hy’s Law 기준을 만족하는 1건의 사례 포함)가 발생했다. 간 효소 및 빌리루빈은 베이스라인 및 유도 기간 동안 매달 평가되어야 한다(연장 유도 기간 포함). 이후, 간 효소 및 빌리루빈은 환자 관리를 위한 표준 지침에 따라 그리고 임상적 필요에 따라 모니터링되어야 한다(1-4개월마다). 만약 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 또는 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가가 관찰되고 약인성 간손상이 의심되는 경우, 이러한 진단이 배제될 때까지 이 약을 중단해야 한다.
3. 이상사례
가장 흔하게 보고된 이 약과 관련한 이상사례는 상기도 감염(7.9 %, 가장 흔한 것은 비인두염), 두통(3.3 %), 발진(1.1 %) 및 주사부위 반응(8.7 %, 유지 기간)이다. 1) 이 약과 관련한 이상사례 임상시험에서 이 약과 관련한 이상사례(표 1)는 MedDRA 기관계 분류에 따라 기재했다. 각 사례에 대한 빈도 분류는 다음 기준에 근거한다: 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 이고 < 1/10); 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 < 1/100); 드물게(≥ 1/10,000 이고 < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000). 표 1: 이 약과 관련한 이상사례 MedDRA 기관계 분류 | 빈도 | 이 약과 관련한 이상사례 감염 및 기생충 감염 | 흔하게 | 상기도 감염 a 흔하지 않게 | 대상 포진 면역계 장애 | 흔하지 않게 | 주입 관련 과민 반응 근골격계 및 결합 조직 장애 | 흔하게 | 관절통 신경계 장애 | 흔하게 | 두통 피부 및 피하 조직 장애 | 흔하게 | 발진 b 전신 장애 및 투여 부위 장애 | 흔하게 | 주사 부위 반응 c 흔하지 않게 | 주입 부위 반응 d 임상 검사 | 흔하지 않게 | 알라닌 아미노 전이효소 상승 흔하지 않게 | 아스파르트산 아미노 전이효소 상승 a 다음을 포함한다: 급성 부비동염, 비인두염, 구인두 불편감, 구인두 통증, 인두염, 비염, 부비동염, 편도염, 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염. b 다음을 포함한다: 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 및 소양성 발진. c 이 약을 피하 주사로 투여한 이 약의 유지 시험에서 보고됨. d 이 약을 정맥 주입으로 투여한 이 약의 유도 시험에서 보고됨. ① 주입 관련 과민반응(LUCENT-1, 제1-12주) 주입 관련 과민반응은 이 약을 투여받은 환자의 0.4 %에서 보고되었다. 모든 주입 관련 과민반응은 중대하지 않은 것으로 보고되었다. ② 주사 부위 반응(LUCENT-2, 제12-52주) 주사 부위 반응은 이 약을 투여받은 환자의 8.7 %에서 보고되었다. 가장 흔한 반응은 주사 부위 통증, 주사 부위 반응 및 주사 부위 홍반이었다. 이러한 증상들은 중대하지 않고, 경도의 일시적인 것으로 보고되었다. ③ 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 상승 처음 12주간(LUCENT-1), ALT 상승은 이 약 투여 환자 0.4%에서 보고되었다. AST 상승은 이 약 투여 환자 0.5%에서 보고되었다. 모든 이 약과 관련한 이상사례는 경도 내지 중등도로 중대하지 않은 것으로 보고되었다. 이 약의 궤양성 대장염 임상 개발 프로그램의 모든 투여 기간 동안(위약 대조 및 공개 유도 및 유지 기간 포함), 이 약을 투여받은 환자들에서 ALT가 정상범위 상한(ULN)의 3배 이상(2.0%), ULN의 5배 이상(0.7%) 및 ULN의 10배 이상(0.2%), 그리고 AST가 ULN의 3배 이상(2.1%), ULN의 5배 이상(1.1%) 및 ULN의 10배 이상(0.1%)의 상승이 있었다. 이러한 상승은 총 빌리루빈의 동시 상승을 동반하거나 동반하지 않는 것으로 관찰되었다. ④ 면역원성 12개월 투여 시, 이 약을 투여받은 환자들의 최대 23%가 항-약물 항체를 나타내었으며, 이들 대부분은 낮은 역가를 나타내었고, 중화 활성에 대한 검사에서 양성이었다. 이 약을 투여받은 시험대상자의 약 2%에서 더 높은 항체 역가는 더 낮은 혈청 미리키주맙 농도 및 임상 반응 감소와 관련이 있었다. 항 미리키주맙 항체와 과민 반응 또는 주사 부위 반응 간에 연관성은 확인되지 않았다.
4. 일반적 주의
1) 과민반응 임상시험에서 과민반응이 보고되었다. 대부분은 경도 또는 중등도였으며, 중증 반응은 흔하지 않았다(3. 이상사례 항 참고). 아나필락시스를 포함한 중대한 과민반응이 발생하면, 즉시 이 약을 중단하고, 적절한 치료를 시작해야 한다. 2) 감염 이 약은 중증 감염의 위험을 증가시킬 수 있다(3. 이상사례 항 참고). 임상적으로 중요한 활동성 감염이 있는 환자들에 대해 감염이 소실되거나 적절히 치료될 때까지 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다(1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참고). 만성 감염 또는 재발성 감염의 병력이 있는 환자들에서 이 약 사용을 시작하기 전 치료의 위험과 이익을 고려해야 한다. 환자들은 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 감염의 발생을 암시하는 징후나 증상이 있을 때 의사의 진료를 받도록 교육받아야 한다. 중대한 감염이 발생하면, 감염이 소실될 때까지 이 약의 중단을 고려해야 한다. 투여 전 결핵에 대한 평가 치료를 시작하기 전에 환자의 결핵(TB) 감염 여부를 평가해야 한다. 이 약을 투여받는 환자들은 투여 중 및 투여 후 활동성 결핵의 징후 및 증상에 대해 모니터링되어야 한다. 적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 잠복 또는 활동성 결핵 과거력이 있는 환자들에 대하여 투여를 시작하기 전 항-결핵(anti-TB) 요법을 고려해야 한다. 3) 예방 접종 이 약 치료를 시작하기 전, 현재 예방접종 가이드라인에 따른 모든 적절한 예방접종의 완료를 고려해야 한다. 이 약을 투여 받는 환자에 대한 생백신 사용은 피한다. 생백신 또는 사백신에 대한 반응과 관련한 이용 가능한 자료는 없다. 4) 운전 및 기계조작 능력에 미치는 영향 이 약은 운전 및 기계조작 능력에 미치는 영향이 없거나 미미하다.
5. 상호작용
상호작용 시험은 수행된 바 없다. 궤양성 대장염 시험에서, 코르티코스테로이드 또는 경구 면역조절제의 병용은 이 약의 안전성에 영향을 미치지 않았다. 집단 약동학 자료 분석은 궤양성 대장염 환자들에서 5-ASAs(5-아미노살리실산), 코르티코스테로이드 또는 경구 면역조절제(아자티오프린, 메르캅토푸린, 티오구아닌, 및 메토트렉세이트)의 병용 투여에 의해 이 약의 청소율이 영향을 받지 않았음을 보여주었다.
6. 가임여성, 임부, 수유부, 수태능에 대한 투여
1) 가임 여성 가임 여성은 투여 기간 및 투여 후 최소 10주간 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 2) 임부 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료의 양은 제한적이다. 동물 시험 결과 생식 독성과 관련한 직접적 또는 간접적인 유해한 영향을 시사하지 않는다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고). 예방적 조치로서, 임신 중 이 약의 사용을 피하는 것이 바람직하다. 3) 수유부 이 약이 인체 유즙으로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 인간 IgG는 분만 후 처음 며칠간 유즙으로 분비되고, 이후 곧 낮은 농도로 감소하는 것으로 알려져 있다. 결과적으로, 이러한 짧은 기간에 모유 수유를 받는 영아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 영아에 대한 모유 수유의 이익과 수유부에 대한 치료의 이익을 고려하여 수유를 중단할 것인지 또는 이 약의 투여를 중단/삼갈 것인지 결정해야 한다. 4) 수태능 이 약이 인간의 수태능에 미치는 영향은 평가된 바 없다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
7. 소아, 고령자에 대한 투여
1) 소아 18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 2) 고령자 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고). 75세 이상 시험대상자에 대한 정보는 제한적이다.
8. 신장애 또는 간장애 환자에 대한 투여
이 약은 신장애 또는 간장애 환자 집단에서 연구되지 않았다. 이러한 장애는 일반적으로 단일클론 항체의 약동학에 유의한 영향을 미칠 것으로 예상되지 않으며, 용량 조절이 필요할 것으로 판단되지 않는다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
9. 과량투여시의 처치
이 약은 임상시험에서 용량 제한 독성 없이 최대 2,400mg까지 정맥투여 및 최대 500mg까지 피하투여한 경험이 있다. 과량 투여 시, 이 약과 관련한 이상사례의 징후나 증상이 있는지 환자를 관찰하고 즉시 적절한 대증 치료를 시작해야 한다.
10. 적용상의 주의
1) 투여 방법 바이알 제형 바이알 제형은 정맥 주입으로만 사용된다. 각 바이알은 1회용으로만 사용한다. ① 정맥 주입 전 희석 ∙ 각 바이알은 1회용으로만 사용한다. ∙ 조제된 용액의 무균성을 보장하기 위해 무균 기술을 이용하여 주입 용액을 조제한다. ∙ 바이알의 내용물을 검사한다. 용액은 투명한 무색 내지 옅은 황색의 용액이어야 하며, 육안으로 보이는 입자가 없어야 한다. 그렇지 않다면, 폐기해야 한다. ∙ 적절한 크기의 주사바늘(18 내지 21 게이지가 권장됨)을 이용하여 이 약 바이알(300 mg)로부터 15 mL를 빼내고, 주입백으로 옮긴다. 이 농축액은 주사용 염화나트륨 9 mg/mL (0.9 %) 용액 또는 주사용5 % 포도당 용액을 함유한 정맥 주입백(크기 50 - 250 mL)에서만 희석해야 한다. 희석 후 최종 농도는 약 1.2 mg/mL부터 약 6 mg/mL까지이다. ∙ 주입백을 가볍게 뒤집어 내용물을 혼합한다. 조제된 백을 흔들지 않는다. ∙ 이 약은 허용된 주입용액 외의 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다. ∙ 이 약은 다른 의약품과 동일한 정맥 주입관에서 동시에 투여해서는 안 된다. ② 희석액의 투여 ∙ 정맥 투여 셋트(주입관)를 조제된 정맥주사 백에 연결하고, 주입관을 준비한다. 최소 30분간 주입한다. ∙ 주입 종료 시, 전체 용량이 투여될 수 있도록, 주입관을 염화나트륨 9 mg/mL (0.9 %) 용액 또는 주사용 5 % 포도당 용액으로 관류해야 한다(flush). 관류는 이 약 투여 시 사용된 것과 동일한 속도로 투여되어야 한다. 최소 30분 정맥 주입 시간에 더하여 주입관으로부터 이 약 용약을 관류하는데 시간이 추가적으로 필요하다. 프리필드시린지 또는 프리필드펜 제형 피하 주사용으로만 사용한다. 유지요법 투여에는 2개의 프리필드시린지 또는 프리필드펜이 필요하다. 주사 부위는 복부, 대퇴 및 상완 뒤쪽을 포함한다. 피하 주사 기술에 대한 교육을 받은 후, 환자는 이 약을 자가주사 할 수 있다. 환자들에게 매번 다른 부위에 주사하도록 지도한다. 예를 들어, 복부에 첫 번째 주사를 한 경우, 전체 용량을 완료하기 위한 두 번째 주사는 복부의 다른 부위가 될 수 있다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 냉장고에 보관한다(2 ℃ – 8 ℃). 2) 냉동하지 않는다. 냉동된 이 약을 사용하지 않는다. 3) 모든 미사용 의약품 또는 폐기물은 절차에 따라 폐기해야 한다. 4) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 5) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 6) 보관 및 취급 방법 바이알 제형 ① 차광을 위해 미개봉 바이알을 원래의 포장에 넣어 보관한다. ② 희석 후 보관 ∙ 이 약은 희석 후 즉시 사용해야 한다. ∙ 즉시 사용하지 않으면, 희석된 주입 용액을 2 ℃ - 8 ℃의 냉장고에 보관한다. 염화나트륨 9 mg/mL(0.9 %) 용액으로 희석된 주입 용액은 총 96시간 이내에 사용해야 하며, 이 중 25 ℃ 이하의 비냉장 온도에 최대 10시간까지 허용할 수 있다. 5 % 포도당 용액으로 희석된 주입 용액은 총 48시간 이내에 사용해야 하며, 이 중 25 ℃ 이하의 비냉장 온도에 최대 5시간까지 허용할 수 있다. 희석 후 보관 시간은 바이알을 개봉한 시점부터 주입 완료 시점까지의 시간이다. ∙ 미생물학적 관점에서, 이 약은 희석 후 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우, 사용 중 보관 시간 및 사용 전 조건은 사용자의 책임이다. ∙ 희석 용액을 직접적인 열이나 빛에 노출해서는 안 된다. ∙ 희석 용액을 냉동해서는 안 된다. 프리필드시린지 및 프리필드펜 제형 ① 차광을 위해 원래의 포장에 넣어 보관한다. ② 최대 2주간 냉장실 외부에서 30 ℃ 이하로 보관할 수 있다. 이러한 조건을 초과한 경우, 이 약은 폐기해야 한다. ③ 1회용으로만 사용한다. 입자가 보이거나 용액이 뿌옇거나 뚜렷하게 갈색을 띠는 경우 이 약을 사용해서는 안 된다.