셈블릭스정20밀리그램(애시미닙염산염) 보험코드 653603520 약가·성분

효능·효과

1. 새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 주요 분자학적 반응률을 근거로 하고 있다. 2. 이전에 치료받은 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 치료

용법·용량

권장 용량

이 약의 일일 권장 용량은 80mg이다. 이 약은 매일 같은 시간에 투여해야 하고, 80mg 1일 1회 또는 약 12시간 간격으로 40mg 1일 2회 경구투여해야 한다. 40mg 1일 2회 투여에서 80mg 1일 1회 투여로 용법을 변경하고자 하는 환자는 마지막 1일 2회 용량 투여 약 12시간 후 1일 1회 용량 투여를 시작해야 하며, 이후 80mg 1일1회 투여를 유지한다. 80mg 1일 1회 투여에서 40mg 1일 2회 투여로 용법을 변경하고자 하는 환자는 마지막 1일1회 용량 투여 약 24시간 후 1일 2회 용량 투여를 시작해야 하며, 이후 약 12시간 간격으로 40mg 1일 2회 투여를 유지한다. 용법 용량의 변경은 환자 관리를 위한 필요성에 의한 의사 재량에 따른다. 이 약의 투여는 임상적 유익성이 관찰되는 한 또는 수용할 수 없는 독성이 나타나기 전까지 지속되어야 한다.

투여방법

이 약은 공복에 복용해야 한다. 이 약 복용 최소 2시간 전과 복용 후 1시간까지는 음식 섭취를 피해야 한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며 부수거나 으깨거나 씹지 않아야 한다.

투여 누락

1일 1회 용법용량: 약 12시간을 초과하여 이 약의 투여를 누락한 경우 이 용량은 건너뛰고 예정된 시간에 다음 투여분을 복용한다. 1일 2회 용법용량: 약 6시간을 초과하여 이 약의 투여를 누락한 경우 이 용량은 건너뛰고 예정된 시간에 다음 투여분을 복용한다.

용량 조절

표1 및 표2에 제시된 바와 같이, 개별적인 안전성 및 내약성에 기반하여 이 약의 용량 조절이 필요할 수 있다. 약물이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 이 약을 표 1 및 표2에 제시된 대로 재개할 수 있다. 일일 총 투여용량 40mg에 내약성을 나타내지 못하는 경우 영구적으로 이 약의 투여를 중단한다. 표 1. 용량 조절 초회 용량 | 용량 감량 | 재개 용량 80mg 1일 1회 | 40mg 1일 1회 | 80mg 1일 1회 40mg 1일 2회 | 20mg 1일 2회 | 40mg 1일 2회 선택된 약물이상반응 관리를 위한 이 약의 용량 조절은 표2에 제시되어 있다. 표 2. 선택된 약물이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절 약물이상반응 | 이 약의 권장 용량 조절 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증 ANC 1 <1 x 10 9 /L 및/또는 PLT 2 <50 x 10 9 /L | ANC ≥1 x 10 9 /L 및/또는 PLT ≥50 x 10 9 /L 로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다. 회복되는 경우: • 2주 이내: 초회 용량으로 이 약 투여를 재개한다. • 2주 초과: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다. 재발성 중증 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증의 경우, ANC ≥1 x 10 9 /L 및 PLT ≥50 x 10 9 /L로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류하고, 이후 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 무증상 아밀라아제 및/또는 리파아제 상승 >2 x ULN 3 상승 | <1.5 x ULN로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다. • 회복되는 경우: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다. 감량된 용량에서 반응이 재발하는 경우, 이 약 투여를 영구 중단한다. • 회복되지 않는 경우: 이 약 투여를 영구 중단한다. 췌장염을 배제하기 위한 진단 검사를 실시한다. 비혈액학적 약물이상반응 3등급 이상 4 의 이상반응 | 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다. • 회복되는 경우: 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개한다. • 회복되지 않는 경우: 이 약 투여를 영구 중단한다. 1 ANC: absolute neutrophil count(절대 호중구 수); 2 PLT: platelets(혈소판); 3 ULN: upper limit of normal(정상치 상한). 4 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03을 기반으로 함.

간장애 환자

이 약을 투여받는 경증, 중등증 또는 중증 간장애 환자에게 용량 조절은 요구되지 않는다.

신장애 환자

이 약을 투여받는 경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자에게 용량 조절은 요구되지 않는다.

금기

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

이상반응

3. 이상반응

1) 단독요법으로 이 약을 투여받은 만성기(chronic phase, CP) 및 가속기(accelerated phase, AP)의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML) 환자 556명에서 이 약의 전체적인 안전성 프로파일을 평가하였다. 이는 핵심 제3상 임상시험 J12301 (ASC4FIRST) (새로 진단된 Ph+ CML-CP환자 N=200), 핵심 제3상 임상시험 A2301 (ASCEMBL) (이전에 2가지 이상의 TKI로 치료받은 Ph+ CML-CP 환자 N=156) 및 다음의 환자를 포함한 제 1상 임상시험 X2101의 안전성 분석군(safety pool)을 기반으로 한다. • 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-CP) (N=115) • T315I 돌연변이를 보유한 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-CP) (N=70) • 가속기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-AP) (N=15) 안전성 분석군(N=556)에는 이 약 10~200mg 1일 2회 및 80~200mg 1일 1회로 투여받은 환자가 포함되었으며, 안전성 분석에서 이 약에 대한 노출 기간 중앙값은 123.29주(범위: 0.1~439주)였다. 최소 48주 이상 노출된 환자 및 최소 96주 이상 노출된 환자는 각각 79.3%, 70.9% 였다. 이 약을 투여받은 환자에서 모든 등급의 가장 흔한 약물이상반응(빈도 ≥ 20%)은 근골격계 통증(34.4%), 혈소판감소증(28.1%), 피로(25.4%), 상기도 감염(24.8%), 두통(22.8%), 호중구감소증(21.8%), 관절통 (20.7%) 및 설사(20.7%)였다. 또한 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔한 3등급 이상의 약물이상반응(빈도 ≥ 5%)은 혈소판감소증(16.5%), 호중구감소증(13.8%), 췌장 효소 증가(9.4%) 및 고혈압(9.2%) 이었다. 이 약 투여 환자의 9.9%에서 중대한 약물이상반응이 발생했다. 가장 빈번한 중대한 약물이상반응(빈도 ≥ 1%)은 흉막 삼출(1.6%), 하기도 감염(1.6%), 혈소판감소증(1.3%), 췌장염(1.1%) 및 발열(1.1%)이었다.

임상시험에 따른 약물이상반응 요약

임상시험에서 관찰된 약물이상반응 (표1)은 MedDRA 신체기관계 분류에 따라 열거되어 있다. 각 신체기관계 분류 내에서는 빈도에 따라 나열되었으며 가장 흔하게 나타난 약물이상반응 순으로 먼저 기재되었다. 각 빈도 군 내에서 약물이상반응은 중대성 순으로 기재되었다. 또한, 각 약물이상반응에 대한 빈도 범주는 다음의 방식(CIOMS III)에 근거하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000). 표 1. 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 약물이상반응 | 모든 등급 | ≥3등급 | 모든 등급 셈블릭스 80mg QD N=200 n(%) | 시험자 선정-TKI 1 100-400 QD or BID N=201 n(%) | 셈블릭스 80mg QD 1 N=200 n(%) | 시험자 선정-TKI 1 100-400 QD or BID N=201 n(%) | 셈블릭스 안전성 분석군 2,3 N=556 (%) | 빈도 범주 3 N=556 (%) 감염 및 기생충 감염 상기도 감염 4 | 33 (16.5) | 38 (18.9) | 0 | 1 (0.5) | 138 (24.8) | 매우 흔하게 하기도 감염 5 | 11 (5.5) | 13 (6.5) | 2 (1) | 5 (2.5) | 39 (7) | 흔하게 인플루엔자 | 6 (3) | 6 (3) | 0 | 0 | 23 (4.1) | 흔하게 혈액 및 림프계 장애 혈소판감소증 6 | 56 (28) | 63 (31.3) | 26 (13) | 20 (10) | 156 (28.1) | 매우 흔하게 호중구감소증 7 | 51 (25.5) | 67 (33.3) | 21 (10.5) | 36 (17.9) | 121 (21.8) | 매우 흔하게 빈혈 8 | 25 (12.5) | 52 (25.9) | 4 (2) | 12 (6) | 72 (12.9) | 매우 흔하게 열성 호중구감소증 | 1 (0.5) | 0 | 1 (0.5) | 0 | 4 (0.7) | 흔하지 않게 면역계 장애 과민성 | 0 | 3 (1.5) | 0 | 0 | 1 (0.2) | 흔하지 않게 내분비 장애 갑상선 기능저하증 9 | 5 (2.5) | 1 (0.5) | 0 | 0 | 10 (1.8) | 흔하게 대사 및 영양 장애 이상지질혈증 10 | 38 (19) | 22 (10.9) | 2 (1) | 1 (0.5) | 79 (14.2) | 매우 흔하게 식욕 감퇴 | 6 (3) | 11 (5.5) | 0 | 1 (0.5) | 32 (5.8) | 흔하게 신경계 장애 두통 | 33 (16.5) | 33 (16.4) | 1 (0.5) | 0 | 127 (22.8) | 매우 흔하게 어지러움 | 9 (4.5) | 9 (4.5) | 0 | 0 | 62 (11.2) | 매우 흔하게 눈 장애 시야 흐림 | 2 (1) | 4 (2) | 0 | 0 | 20 (3.6) | 흔하게 안구 건조 | 14 (7) | 9 (4.5) | 0 | 0 | 35 (6.3) | 흔하게 심장 장애 두근거림 | 2 (1) | 6 (3) | 0 | 0 | 19 (3.4) | 흔하게 혈관 장애 고혈압 1 1 | 21 (10.5) | 10 (5) | 11 (5.5) | 7 (3.5) | 95 (17.1) | 매우 흔하게 호흡기, 흉부 및 종격 장애 기침 | 12 (6) | 20 (10) | 0 | 0 | 67 (12.1) | 매우 흔하게 흉막 삼출 | 0 | 10 (5) | 0 | 2 (1) | 20 (3.6) | 흔하게 호흡곤란 | 2 (1) | 9 (4.5) | 0 | 0 | 38 (6.8) | 흔하게 비심장성 흉통 | 5 (2.5) | 1 (0.5) | 0 | 0 | 37 (6.7) | 흔하게 위장관 장애 췌장 효소 증가 1 2 | 28 (14) | 32 (15.9) | 6 (3) | 8 (4) | 110 (19.8) | 매우 흔하게 구토 | 14 (7) | 20 (10) | 0 | 0 | 78 (14) | 매우 흔하게 설사 | 35 (17.5) | 56 (27.9 | 0 | 2 (1) | 115 (20.7) | 매우 흔하게 오심 | 19 (9.5) | 40 (19.9 | 0 | 0 | 93 (16.7) | 매우 흔하게 복통 1 3 | 31 (15.5) | 20 (10) | 1 (0.5) | 1 (0.5) | 110 (19.8) | 매우 흔하게 변비 | 20 (10) | 18 (9) | 0 | 1 (0.5) | 63 (11.3) | 매우 흔하게 췌장염 1 4 | 2 (1) | 2 (1) | 2 (1) | 1 (0.5) | 11 (2) | 흔하게 간담도 장애 간 효소 증가 1 5 | 22 (11) | 34 (16.9) | 4 (2) | 10 (5) | 82 (14.7) | 매우 흔하게 혈중 빌리루빈 증가 1 6 | 10 (5) | 15 (7.5) | 0 | 1 (0.5) | 28 (5) | 흔하게 피부 및 피하조직 장애 발진 1 7 | 32 (16) | 40 (19.9) | 0 | 4 (2) | 109 (19.6) | 매우 흔하게 소양증 | 19 (9.5) | 9 (4.5) | 0 | 0 | 64 (11.5) | 매우 흔하게 두드러기 | 6 (3) | 5 (2.5) | 0 | 0 | 19 (3.4) | 흔하게 근골격 및 결합조직 장애 근골격 통증 1 8 | 54 (27) | 66 (32.8) | 2 (1) | 1 (0.5) | 191 (34.4) | 매우 흔하게 관절통 | 26 (13) | 19 (9.5) | 4 (2) | 1 (0.5) | 115 (20.7) | 매우 흔하게 전신 장애 및 투여 부위 상태 피로 1 9 | 38 (19) | 44 (21.9) | 2 (1) | 2 (1) | 141 (25.4) | 매우 흔하게 부종 20 | 5 (2.5) | 18 (9) | 0 | 0 | 44 (7.9) | 흔하게 발열 2 1 | 12 (6) | 14 (7) | 0 | 0 | 50 (9) | 흔하게 검사 혈중 크레아틴 인산활성효소 증가 | 11 (5.5) | 15 (7.5) | 5 (2.5) | 3 (1.5) | 24 (4.3) | 흔하게 심전도상 QT 연장 | 1 (0.5) | 2 (1) | 1 (0.5) | 0 | 5 (0.9) | 흔하지 않게 심전도상 T파 이상 | 1 (0.5) | 0 | 0 | 0 | 2 (0.4) | 흔하지 않게 1 시험자-선정 TKI (IS-TKIs)는 이매티닙 (400 mg 1일 1회) 혹은 2세대 TKI (예. 닐로티닙 300 mg 1일 2회, 다사티닙 100 mg 1일 1회, 보수티닙 400 mg 1일 1회)를 포함한다. IS-TKI의 노출 기간 중앙값: 108.71주(범위: 1.3 ~ 150.1주), 2세대 TKI의 노출 기간 중앙값: 115.57주(범위: 1.3 ~ 150.1주), 이매티닙의 노출 기간 중앙값: 100.29주 (범위: 2.7 ~ 146주) 2 셈블릭스 노출 기간 중앙값: 123.29주(범위: 0.1~439주) 3 셈블릭스 모든 등급 반응에 대한 안전성 분석군(J12301, A2301 및 X2101)에 기초한 빈도(N=556). 4 상기도 감염에는 상기도 감염, 비인두염, 인두염 및 비염이 포함된다; 5 하기도 감염에는 폐렴, 기관지염 및 기관기관지염이 포함된다; 6 혈소판감소증에는 혈소판감소증 및 혈소판 수 감소가 포함된다; 7 호중구감소증에는 호중구감소증 및 호중구 수 감소가 포함된다; 8 빈혈에는 빈혈 및 헤모글로빈 감소가 포함된다; 9 갑상선기능저하증에는 갑상선기능저하증, 자가면역 갑상선염, 혈액 갑상선 자극 호르몬 증가, 자가 면역 갑상선기능저하증 및 원발성 갑상선기능저하증이 포함된다; 10 이상지질혈증에는 고중성지방혈증, 혈중 콜레스테롤 증가, 고콜레스테롤혈증, 혈중 중성지방 증가, 고지혈증 및 이상지질혈증이 포함된다; 11 고혈압에는 고혈압 및 혈압 상승이 포함된다; 12 췌장 효소 증가에는 리파아제 증가, 아밀라아제 증가 및 고리파아제혈증이 포함된다; 13 복통에는 복통 및 상복부통증이 포함된다, 14 췌장염에는 췌장염 및 급성 췌장염이 포함된다; 15 간 효소 증가에는 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가 및 고아미노전달효소혈증이 포함된다; 16 혈중 빌리루빈 증가에는 혈중 빌리루빈 증가, 결합 빌리루빈 증가 및 고빌리루빈혈증이 포함된다; 17 발진에는 발진, 반구진발진 및 소양성 발진이 포함된다; 18 근골격계 통증에는 사지통증, 요통, 근육통, 골통, 근골격 통증, 경부 통증, 근골격성 흉통, 근골격 불편감이 포함된다; 19 피로에는 피로 및 무력감이 포함된다; 20 부종에는 부종 및 말초부종이 포함된다; 21 발열에는 발열 및 체온 상승이 포함된다. ASCEMBL 연구에서, 이 약을 40mg 1일 2회로 투여받은 환자 156명 중 17.9%(모든 등급)와 7.1%(3/4등급)에서 인산염(phosphate) 수치 감소가 실험실 검사치 이상으로 발생했다. ASC4FIRST 연구에서, 이 약을 80mg 1일 1회로 투여받은 환자 200명 중 20.5% (모든 등급)에서 정상 범위로부터의 인산염 수치 감소가 실험실 검사치 이상으로 발생했다. • 골수 억제 이 약을 투여받은 환자 556명 중 156명(28.1%)에서 혈소판감소증이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 39명(7%), 53명(9.5%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 혈소판감소증 환자 중, 반응 최초 발생까지 기간의 중앙값은 6주(범위: 0.14~64.14주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 1.57주(95% CI, 범위: 1.14~2주)였다. 11명(2%)은 이 약의 투여를 영구 중단한 반면, 70명(12.6%)은 혈소판감소증으로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 보류했다. 이 약을 투여받은 환자 556명 중 121명(21.8%)에서 호중구감소증이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 42명 (7.6%)과 35명(6.3%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 호중구감소증 환자 중, 반응의 최초 발생까지 기간의 중앙값은 7.14주(범위: 0.14~180.14주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 1.86주(95% CI, 범위: 1.29~2주)였다. 7명(1.3%)은 이 약의 투여를 영구 중단한 반면, 52명(9.4%)은 호중구감소증으로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 보류했다. 이 약을 투여받은 환자 556명 중 72명(12.9%)에서 빈혈이 발생했으며, 3등급 반응은 23명(4.1%)에게 발생했다. 3등급 이상의 빈혈 환자 중, 반응의 최초 발생까지 기간의 중앙값은 24.14주(범위: 0.14~207주)였으며 발생한 모든 반응에 대한 기간의 중앙값은 0.86주(95% CI, 범위: 0.29~1.71주)였다. 빈혈로 인해 이 약의 투여를 일시적으로 중단한 환자는 3명(0.5%)이었다. 2) 추가적으로 다음의 이상반응이 나타날 수 있다. (1) 혈액 및 림프계 장애 : 범혈구감소증이 흔하지 않게 발생할 수 있다.

투여시 주의사항

2. 다음 환자에서는 신중히 투여할 것

1) 골수억제 이 약을 투여받은 환자에서 혈소판감소증, 호중구감소증 및 빈혈이 발생했다. 중증 (NCI CTCAE 3 또는 4등급) 혈소판감소증 및 호중구감소증이 이 약 치료 중 보고되었다. 골수억제는 일반적으로 가역적이었으며 이 약의 일시 중단으로 관리되었다. 일반혈액검사(CBC)는 투여 첫 3개월 동안은 2주마다, 그 이후에는 매월 또는 임상적 필요에 따라 실시해야 한다. 환자들을 골수 억제의 징후 및 증상에 대해 모니터링 해야 한다. 혈소판감소증 및/또는 호중구감소증의 중증도에 기초하여, 용법용량 항에 기술된 대로 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조) 2) 췌장 독성 이 약을 투여받은 환자 556명 중 11명(2%) 에서 췌장염이 발생했으며, 환자 6명(1.1%)에서 3등급 반응이 발생했다. 3명(0.5%)이 이 약을 영구적으로 중단했으며, 6명(1.1%)은 췌장염으로 인해 이 약 투여를 일시 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자 556명 중 110명(19.8%)에서 혈청 리파아제와 아밀라아제의 무증상 상승이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 41명(7.4%)과 11명(2%)에서 발생했다. 11명(2%)이 혈청 리파아제와 아밀라아제의 무증상 상승으로 인해 이 약 투여를 영구 중단했다. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 수치는 치료 중 매월 또는 임상적 필요에 따라 평가해야 하며, 환자들의 췌장 독성의 징후 및 증상을 모니터링해야 한다. 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 더 빈번한 모니터링을 실시하도록 한다. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 상승에 복부 증상이 동반되는 경우, 치료를 일시 중단하고 췌장염 배제를 위한 적절한 진단 검사를 고려해야 한다. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 상승의 중증도에 따라 용법용량 항에 기술된 대로 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조) 3) QT 간격 연장 이 약을 투여받은 환자 556명 중 5명(0.9%)에서 심전도 상의 심실재분극 간격(QT interval)이 연장되었다. ASCEMBL 임상시험에서 환자 1명에게 베이스라인 대비 60ms가 넘는 QTcF 상승과 함께 500ms을 초과하는 QTcF 연장이 발생했고, 환자 1명에게 베이스라인 대비 60ms가 넘는 QTcF연장이 발생했다. 이 약을 사용한 치료를 시작하기 전 심전도 검사를 실시하고 임상적 필요에 따라 치료 중 모니터링을 실시할 것이 권장된다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 저칼륨혈증과 저마그네슘혈증을 치료하여야 하며, 임상적 필요에 따라 치료 중 모니터링해야 한다. Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려지는 의약품과 이 약을 병용하는 경우 주의를 기울여야 한다. 4) 고혈압 이 약을 투여받은 환자 556명 중 95명(17.1%)에서 고혈압이 발생했으며, 3등급 및 4등급 반응은 각각 50명(9%)과 1명(0.2%)에서 보고되었다. 3등급 이상의 고혈압 환자들에서, 반응의 최초 발생까지의 중앙값은 40.14주 (범위: 0.14~365주)였다. 5명(0.9%)이 고혈압으로 인해 투여를 일시적으로 중단했다. 이 약 투여 중 고혈압을 모니터링하고 임상적 필요에 따라 표준 항고혈압 요법을 사용하여 관리해야 한다. 5) 심혈관계 사건 대부분 기저 심혈관 질환 또는 위험인자가 있는 환자 및/또는 이전에 여러 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 노출이 있는 환자에서 심혈관계 사건이 발생했다. 심혈관계 사건 (허혈성 심장질환 및 CNS 질환, 동맥 혈전 및 색전 질환) 및 심부전은 이 약을 투여한 환자 556명 중 각각 37명(6.7%)과 14명(2.5%)에서 발생했다. 심각한 이상사례는 심혈관계 사건 및 심부전으로 인해 각각 20명(3.6%) 및 10명(1.8%)에서 발생했다. 심혈관계 사건으로 인한 사망은 3명(0.5%)의 환자에서 발생했고 그 원인은 뇌혈관 사고, 허혈성 뇌졸중, 장간막 동맥 혈전증 및 심근 경색이었으며, 심부전으로 인한 사망은 1명(0.2%)에서 발생했다. 심혈관 징후 및 증상에 대한 심혈관 위험인자 병력이 있는 환자에 대해 모니터링을 실시한다. 임상적 필요에 따라 적절한 치료를 시작한다. 3등급 이상 심혈관 독성의 경우 심혈관 독성의 지속성에 따라 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량항 참조) 6) 과민성 이 약을 투여받은 환자 556명 중 173명(31.1%)에서 과민성이 발생했으며, 환자 8명(1.4%)에서 3등급 이상의 사례가 보고되었다. 과민성의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 하고 임상적 필요에 따라 적절한 치료를 시작해야 한다. 7) B형 간염 재활성화 다른 BCR-ABL1 티로신 키나아제 억제제(TKI) 투여 후 B형 간염 바이러스(HBV)의 재활성화가 이 바이러스의 만성 보균자 환자들에게 발생했다. 환자들에게 이 약으로 치료를 시작하기 전 HBV 감염 여부에 대한 검사를 실시해야 한다. 이 약을 이용한 치료가 필요한 HBV 보균자는 치료를 받는 기간 동안, 그리고 치료 종료 후 수개월 동안 활성 HBV 감염의 징후 및 증상을 면밀하게 모니터링해야 한다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 항암제 투여 경험이 있는 의사에 의해 투여가 시작되어야 한다. 2) 배태아 독성 동물시험 결과에 근거하였을 때, 이 약은 임부에 투여하는 경우 태아에게 위해를 유발할 수 있다. 임부 및 가임여성에게 임신 중 이 약을 사용하거나 환자가 이 약을 복용하는 동안 임신을 하게 되는 경우 태아에 대한 잠재적 위해성에 대해 조언해야 한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에 가임여성의 임신 상태를 확인해야 한다. 성생활을 하는 가임여성은 이 약 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 1주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

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